Pränatale und transgenerationale Einflüsse auf die Spermienqualität: Rauchen, Alkohol, Koffein, Paracetamol, PFAS, hormonell wirksame Stoffe, mütterliches Übergewicht, DES und väterliche Präkonzeptionsexposition

Kurzfassung

Ob ein erwachsener Mann viele und gut bewegliche Spermien hat, wird nicht erst im Erwachsenenalter entschieden. Nach dem Konzept des Testikulären Dysgenesie-Syndroms (TDS) gehen schlechte Spermienqualität, Hodenkrebs, Hodenhochstand (Kryptorchismus) und Hypospadie auf eine gemeinsame Störung der Hodenentwicklung im Mutterleib zurück [s204]. Die vorliegende Gesamtstudie prüft, welche Belege es dafür beim Menschen gibt, wenn die Mutter in der Schwangerschaft raucht, Alkohol, Kaffee oder Paracetamol konsumiert, wenn sie PFAS oder anderen hormonell wirksamen Stoffen ausgesetzt war, wenn sie vor der Schwangerschaft übergewichtig war oder wenn sie (oder deren Mutter) Diethylstilbestrol (DES) erhielt. Ergänzend wird die Exposition des Vaters vor der Zeugung betrachtet.

Die am besten belegte Exposition ist das Rauchen der Mutter in der Schwangerschaft. In einer Querschnittsstudie an 1.770 jungen Männern aus fünf europäischen Ländern lag die Spermienkonzentration bei intrauterin Exponierten um 20,1 % (95-%-Konfidenzintervall 6,8 bis 33,5) und die Gesamtzahl um 24,5 % (9,5 bis 39,5) niedriger [s201]. In der größten Längsschnittkohorte (FEPOS, 984 Männer in dieser Analyse) betrug der Unterschied bei Söhnen leichter Raucherinnen (bis 10 Zigaretten pro Tag) 19 % (minus 29 bis minus 6) bei der Konzentration und bei Söhnen starker Raucherinnen 38 % (minus 52 bis minus 22); ein Rauchstopp vor der siebten Schwangerschaftswoche war nicht mit besseren Werten verbunden [s75]. Zugleich zeigt eine Kopenhagener Reihe mit 6.386 Männern, dass der Anteil der intrauterin Exponierten von 40 % auf 18 % sank, ohne dass die durchschnittliche Spermienzahl stieg [s119]. Mütterliches Rauchen erklärt also einen Teil der Streuung zwischen Männern, nicht das Niveau einer Population.

Für alle anderen Expositionen ist die Beleglage schwächer. Mütterlicher Alkohol zeigte in einer älteren dänischen Kohorte etwa 32 % niedrigere Konzentration ab 4,5 Getränken pro Woche [s179], in der größeren FEPOS-Folgestudie (1.058 Söhne) nur kleine, uneinheitliche Tendenzen ohne Dosis-Wirkung [s68]. Kaffee, Paracetamol und mütterliches Übergewicht ergaben überwiegend Konfidenzintervalle, die die Null einschließen; beim mütterlichen Body-Mass-Index veränderte sich eher das Hormonprofil der Söhne als die Spermienzahl [s43]. Für PFAS gibt es zwei dänische Kohorten mit gleicher Richtung (kombinierter Index: minus 8 % Konzentration, minus 16 bis minus 1) [s74, s164], für Phthalate, Bisphenol A und Mischungen kleine Kohorten mit 100 bis 705 Männern und überwiegend Hinweise auf Hormonverschiebungen. Beim Dioxinunfall von Seveso hatten gestillte, exponierte Söhne 36,3 gegenüber 86,3 Mio. Spermien pro ml [s176]. Für DES-Söhne sind Genitalfehlbildungen belegt, eine verminderte Fertilität in einer randomisierten Nachbeobachtung dagegen nicht [s183, s210]. Väterliches Rauchen vor der Zeugung zeigt nach Berücksichtigung des mütterlichen Cotinins keinen unabhängigen Zusammenhang [s27].

Die Recherche lief in zwölf Sprachräumen (Deutsch, Englisch, Französisch, Italienisch, Portugiesisch, Spanisch, Chinesisch, Japanisch, Koreanisch, Russisch, Arabisch, Türkisch). In keinem dieser Räume außerhalb Nordeuropas, der USA und Australiens fand sich eine Kohorte, die pränatale Exposition mit der Samenanalyse des erwachsenen Sohnes verbindet; die Literatur dort ist dünn und liefert Kontext (Seveso, Fivnat, Shanghai, JECS, Katalonien). Alle Befunde sind Assoziationen aus Beobachtungsstudien, überwiegend auf Abstract-Ebene ausgewertet. Diese Studie enthält keine Therapie- oder Verhaltensempfehlung.