GLP-1-Rezeptoragonisten (Semaglutid, Liraglutid, Tirzepatid) und männliche Hormone, Spermienqualität und Fertilität: Eine Gesamtstudie der Literatur

Kurzfassung

Fragestellung. Diese Studie fragt, was die veröffentlichte Literatur über die Wirkung von GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RA) und des dualen GIP/GLP-1-Agonisten Tirzepatid auf männliche Geschlechtshormone, Samenqualität, Sexualfunktion und Fruchtbarkeit belegt. Grundlage sind 123 Quellen aus neun Sprachräumen, die zwischen 2014 und 2026 erschienen sind. Gut die Hälfte davon (65 Quellen) stammt aus den Jahren 2025 und 2026. Die Studie gibt keine Therapieempfehlung. Sie beschreibt Befunde, ihre Belastbarkeit und ihre Lücken.

Tragfähigkeit der Evidenz. Beim Menschen gibt es genau vier randomisierte Studien mit männlichen Teilnehmern [s96, s48, s72, s112]. Sie haben zwischen 24 und 56 Teilnehmer und dauern vier Wochen bis zwölf Monate. Drei davon erhoben Samenparameter, eine nur Hormone. Dazu kommen nicht randomisierte Studien, Kohortenauswertungen aus Krankenakten, Meldedatenanalysen, eine Mendelsche Randomisierung, mehrere Metaanalysen, die weitgehend dieselben wenigen Primärstudien auswerten, und rund 40 Studien an Tieren und Zellen. Eine ausreichend große prospektive Studie mit Schwangerschaft, Lebendgeburt oder Spermien-DNA-Fragmentierung als vorab festgelegtem Endpunkt wurde nicht gefunden [s13, s03].

Testosteron. Bei Männern mit Adipositas, Typ-2-Diabetes oder funktionellem Hypogonadismus steigt das Gesamttestosteron unter GLP-1-RA im Mittel mäßig an. Eine Metaanalyse berichtet eine standardisierte Mittelwertdifferenz von 1,39 (95-%-Konfidenzintervall 0,70 bis 2,09) bei sieben Studien und 680 Männern [s62]. Der Anstieg hängt mit dem Gewichtsverlust zusammen [s62, s29, s117]. In den randomisierten Studien war er klein im Vergleich zu einer Testosterontherapie, aber die Gonadotropine LH und FSH wurden nicht unterdrückt [s112, s48]. Bei gesunden, normalgewichtigen Männern änderte sich nach vier Wochen Dulaglutid nichts Messbares [s72].

Samenqualität. Das Bild ist uneinheitlich. In der randomisierten Liraglutid-Teilstudie stieg die Spermienkonzentration nach einer Diätphase um den Faktor 1,49, aber ein zusätzlicher Effekt des Wirkstoffs war nicht nachweisbar [s96]. Unter Semaglutid stieg bei 13 Männern der Anteil morphologisch normaler Spermien im Median von 2 auf 4 Prozent, während Konzentration und Gesamtzahl sich nicht signifikant änderten [s48]. Große Verbesserungen berichtet nur eine nicht randomisierte Studie [s88]. Ein Fallbericht beschreibt eine Verschlechterung unter Liraglutid [s123]. Medikamentenwirkung und Gewichtseffekt lassen sich in keiner Studie trennen.

Erektile Funktion. Die Signale weisen in beide Richtungen. Metaanalysen berichten Verbesserungen von Erektionsscores [s24, s62], eine weitere ist nicht signifikant [s47]. Zwei Kohortenauswertungen finden erhöhte Raten neu diagnostizierter erektiler Dysfunktion unter GLP-1-RA [s41, s32], eine dritte findet unter Tirzepatid niedrigere Raten als unter Vergleichsmitteln [s46]. Meldedatenanalysen widersprechen sich [s20, s60].

Tirzepatid und väterliche Exposition. Für Tirzepatid existiert eine kleine kontrollierte Pilotstudie über zwei Monate ohne Samenanalyse [s54], dazu Tierversuche [s01, s25] und einen Fallbericht [s33]. Zur Exposition des Vaters vor der Zeugung und zur Gesundheit der Kinder gibt es keine belastbaren Daten [s16, s13].

Leitlinien und Sprachräume. Die geprüften Kapitel der EAU-Leitlinien zu männlicher Infertilität und Hypogonadismus erwähnen GLP-1-RA nicht [s06, s07]; die AUA/ASRM-Leitlinie nennt die Wirkstoffklasse nur im Ausblick [s68]. Fast die gesamte Primärliteratur ist englisch publiziert. Außerhalb des Englischen fanden sich nur wenige eigenständige Studien, darunter eine russische Pilotstudie [s106] und eine chinesischsprachige Rattenstudie [s120].

Gesamteinschätzung. Die Literatur macht einen Testosteronanstieg bei metabolisch belasteten Männern plausibel und zeigt in kleinen Studien keine Hinweise auf eine Unterdrückung der Hodenachse. Ob GLP-1-RA die Fruchtbarkeit verbessern, verschlechtern oder unverändert lassen, kann nach heutiger Studienlage nicht beantwortet werden.