Glukokortikoide (Kortison), Antihistaminika, Isotretinoin und Spironolacton und die Spermienqualität und Fertilität

Kurzfassung

Diese Studie fragt, was die veröffentlichte Forschung über vier häufig verordnete Wirkstoffgruppen und die Qualität der Spermien sowie die Zeugungsfähigkeit des Mannes aussagt: Glukokortikoide (Kortison und verwandte Wirkstoffe), Antihistaminika, Isotretinoin und Spironolacton. Es wurde in zwölf Sprachen gesucht; ausgewertet wurden 182 Quellen, überwiegend über ihre Zusammenfassungen (Abstracts). Die Studie gibt keine Therapieempfehlung. Sie beschreibt, was gemessen wurde und wo die Aussagekraft endet.

Das Gesamtbild ist uneinheitlich, und für keine der vier Gruppen liegt eine Studie vor, die die Frage „Schadet das Mittel den Spermien gesunder Männer bei üblicher Anwendung?“ mit einer Kontrollgruppe und ausreichender Größe beantwortet. Wo Daten fehlen, wird das ausdrücklich gesagt.

Isotretinoin ist die am besten untersuchte Gruppe. Eine Metaanalyse von sechs klinischen Studien mit 225 Männern fand bei Akne-Patienten mit normaler Ausgangsfertilität (drei Kohorten, n = 167) einen kleinen Anstieg der Spermienkonzentration um 1,77 Mio./ml und der Vitalität um 3,74 Prozentpunkte; die Vertrauenswürdigkeit der Evidenz stufen die Autoren als gering bis moderat ein [s14]. Eine türkische Vorher-Nachher-Studie mit 46 Männern sah nach sechs Monaten höhere Zahlen, aber einen etwas geringeren Anteil normal geformter Spermien (9,37 auf 8,70 %) [s51]. Eine dänische Kohorte (Preprint, noch ohne Begutachtung) mit 322 Anwendern und 4.065 Nichtanwendern fand nicht signifikant niedrigere Gesamtspermienzahlen (Median 125 gegen 145 Mio.), aber Verschiebungen von Hormonen [s04]. Tierversuche sind widersprüchlich. Meldedaten zeigen Signale vor allem für Libido und Erektionsstörungen, nicht für gemessene Spermienqualität [s02]. Bei bereits unfruchtbaren Männern wird Isotretinoin als Versuchsbehandlung geprüft: In einer Serie von 30 Männern mit Azoospermie oder Kryptozoospermie erschienen bei 11 (37 %) ejakulierte bewegliche Spermien [s26].

Spironolacton: Eine kontrollierte Samenanalyse-Studie am Menschen fehlt in den abgerufenen Quellen. Die beste menschliche Information stammt aus Hodenhistologien bei Transfrauen unter Östrogen: Aktive Spermatogenese fand sich bei 53,3 % unter Spironolacton, aber nur bei 8,7 % unter Cyproteronacetat [s20]. Der Wirkmechanismus (Blockade des Androgenrezeptors) ist beschrieben [s180]; Meldedaten enthalten nur Einzelfälle mit Spermienbezug [s27].

Glukokortikoide: Die Literatur teilt sich in Behandlungsstudien (Antispermien-Antikörper, Zustand nach Vasektomie-Rückverlagerung, Nebennierenerkrankungen) und Studien zur möglichen Schädigung, die fast ausschließlich Tierversuche sind. Die Behandlungsstudien bei Antispermien-Antikörpern widersprechen einander. Die jüngste randomisierte Studie fand nach Vasektomie-Rückverlagerung bei hohem Prednison (20 mg) eine Schwangerschaftsrate von 17 % gegen 65 % ohne Prednison [s33]. In Tierversuchen mit hohen Dosen sinken Spermienqualität und Testosteron, vorgeburtliche Exposition schädigt die Söhne; Glukokortikoide können im Tiermodell aber auch schützen.

Antihistaminika: Für die gängigen H1-Blocker gegen Allergien gibt es beim Menschen nur zwei berichtete Fälle [s125] und eine nicht randomisierte Studie, in der diese Wirkstoffe die häufigste Medikation unter 165 untersuchten Männern waren; Absetzen oder Wechsel ging dort mit besserer Samenqualität einher (93 gegen 12 %) [s121]. Für H2-Blocker (Magensäurehemmer) besteht ein Gefälle: Cimetidin eher ungünstig, Famotidin unauffällig [s99].

Die Grunderkrankung (Allergie, Asthma, Rheuma, Akne selbst) ist eine mögliche Störgröße: Asthma war in einer Querschnittsstudie mit 6.177 Männern mit niedrigerer Gesamtspermienzahl verbunden [s56], ganz ohne Medikament-Bezug. Samenparameter sind zudem nur Ersatzmaße für Fruchtbarkeit. Die Leitlinie AUA/ASRM bewertet die Daten zu Arzneimitteln als Risikofaktoren insgesamt als niedrig [s40].