Zöliakie, chronisch-entzündliche Darmerkrankungen, Psoriasis, Rheuma und ihre Medikamente (Methotrexat, TNF-Blocker, Sulfasalazin) und die Spermienqualität: Eine Gesamtstudie der Literatur

Kurzfassung

Diese Studie fragt, ob Männer mit Zöliakie, chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED), Psoriasis oder entzündlichem Rheuma eine schlechtere Spermienqualität haben und ob dazu die Krankheit selbst oder die Medikamente Methotrexat, TNF-Blocker und Sulfasalazin beitragen. Ausgewertet wurden 311 Quellen aus den Jahren 1977 bis 2026, gesucht über Europe PMC und ergänzende Datenbanken in 15 Sprachen, mit Treffern in elf davon. Die Auswertung stützt sich überwiegend auf Abstracts. Eine Therapieempfehlung gibt diese Studie nicht.

Das Gesamtbild ist uneinheitlich und dünn. Für keine der vier Krankheitsgruppen und keines der drei Hauptmedikamente liegt ein großer, kontrollierter Versuch mit Spermienwerten vor. Die einzige randomisierte, placebokontrollierte Studie betrifft den JAK-Hemmer Filgotinib und fand nach 13 Wochen keinen Unterschied: Einen Abfall der Spermienkonzentration um mindestens die Hälfte erlebten 8 von 120 Männern unter Filgotinib und 10 von 120 unter Placebo [s81]. Die meisten Samenstudien umfassen 7 bis 50 Männer und vergleichen mit gesunden Freiwilligen, nicht mit gleich kranken Männern ohne Medikament. Krankheitsaktivität und Medikament lassen sich dadurch kaum trennen.

Sulfasalazin hat die dichteste und eindeutigste Evidenz für eine Schädigung der Spermienqualität. Sie stammt aus Fallserien und kleinen Kohorten von 1979 bis 1989 und zeigt Oligospermie, verminderte Beweglichkeit und veränderte Spermienformen, die nach Absetzen oder Wechsel auf Mesalazin zurückgingen [s308, s305, s288]. Als verantwortlich gilt in den Arbeiten der Bestandteil Sulfapyridin, nicht die 5-Aminosalicylsäure [s295]. Moderne kontrollierte Studien fehlen.

Methotrexat zeigt bei Männern in den prospektiven Kohorten der letzten Jahre (14 bis 40 Männer) überwiegend keine statistisch gesicherte Veränderung der Standardwerte [s99, s80, s19, s46]. Eine Mini-Serie mit sieben Männern fand erhöhte DNA-Schäden in Spermien [s169]. Registerstudien und eine Metaanalyse finden bei Kindern von Vätern unter Methotrexat keine erhöhte Fehlbildungsrate (gepoolt OR 1,00; 95-%-Konfidenzintervall 0,62 bis 1,61) [s35]. Tierversuche zeigen fast durchgehend Hodenschäden, überwiegend nach einer einmaligen hohen Dosis, die der Dauertherapie beim Menschen nicht entspricht.

TNF-Blocker zeigen in kleinen prospektiven Studien unveränderte oder verbesserte Samenwerte gegenüber dem unbehandelten Zustand [s248, s225, s221, s66]. Das passt zur Deutung, dass die Entzündungshemmung der Spermienqualität zugutekommt, ist aber nicht für sich bewiesen. Registerdaten zu den Kindern sind unauffällig bei breiten Konfidenzintervallen [s200, s118].

Die Krankheiten selbst. Bei Zöliakie zeigt die große schwedische Registerstudie eine unveränderte Kinderzahl (Hazard Ratio 1,02; 0,99 bis 1,04) [s243]. Bei CED ist die Fertilität auf Bevölkerungsebene nur leicht vermindert (Hazard Ratios 0,92 bis 0,95) [s96]. Bei Psoriasis und Rheuma finden mehrere Studien niedrigeres Testosteron, das häufig mit Entzündungsmarkern und Übergewicht zusammenhängt, aber kaum Spermiendaten; eine große norwegische Registerstudie fand bei Männern mit Psoriasisarthritis, rheumatoider Arthritis und axialer Spondyloarthritis sogar weniger Kinderlosigkeit als bei Kontrollen [s33].

Kinder und Leitlinien. Die großen Registerstudien messen nicht die Spermien, sondern die Kinder. In einer taiwanischen Kohorte mit 42.493 Geburten von Vätern mit rheumatischen Erkrankungen zeigten Methotrexat und TNF-Blocker keinen Anstieg der Fehlbildungen, Azathioprin und Nicht-TNF-Biologika dagegen schon [s32]. Die EULAR-Empfehlungen führen für Männer Methotrexat, Sulfasalazin und TNF-Blocker unter den verträglichen Optionen [s30]; die Evidenz dahinter ist dünn, und nur ein Drittel der verglichenen Leitlinien äußert sich überhaupt zur männlichen Fertilität [s17].

Grenzen. Ein großer Teil der Befunde stammt aus Tierversuchen (grob ein Drittel der Quellen), viele aus Übersichten, die einander zitieren. Die nicht englischsprachige Literatur ergänzt die englische kaum. Bei Zöliakie, Psoriasis und Rheuma ist die Datenlage für den Mann am dünnsten.