Hormonelle Fertilitätstherapien beim Mann (Clomifen, Letrozol, Anastrozol, hCG, FSH, Gonadotropine) und ihre Wirkung auf die Spermienqualität

Kurzfassung

Diese Studie fasst zusammen, was die internationale Literatur bis zum 5. Oktober 2026 über hormonelle Behandlungen zur Verbesserung der männlichen Fruchtbarkeit berichtet. Gemeint sind die Antiöstrogene Clomifen und Tamoxifen, die Aromatasehemmer Letrozol und Anastrozol, das Schwangerschaftshormon hCG, das follikelstimulierende Hormon (FSH) sowie menotrope Gonadotropine. Die Studie stützt sich auf 263 Quellen, die in zwölf Sprachräumen (Englisch, Deutsch, Französisch, Italienisch, Portugiesisch, Spanisch, Chinesisch, Japanisch, Koreanisch, Russisch, Arabisch, Türkisch) gesucht wurden. Sie beantwortet nicht, was ein einzelner Mann tun sollte, und enthält keine Therapieempfehlung. Sie beschreibt, was die Studien berichten, wie belastbar diese Berichte sind und wo die Literatur schweigt.

Das Gesamtbild hängt stark davon ab, warum die Spermienbildung gestört ist. Am besten belegt ist die Gonadotropinbehandlung bei hypogonadotropem Hypogonadismus, einem Mangel an den Hirnanhangdrüsen-Hormonen, der meist zu völligem Fehlen von Spermien im Ejakulat führt. Eine Metaanalyse mit 1583 Männern fand gepoolt bei 74 % (Konfidenzintervall 66 bis 82 %) das Auftreten von Spermien, im Mittel nach 11,8 Monaten; 52 % der Paare mit Kinderwunsch erreichten eine Schwangerschaft [s21]. Die Kombination aus hCG und FSH war wirksamer als hCG allein (86 % gegenüber 40 % in einer Metaanalyse zur Pubertätsinduktion mit 5328 Patienten) [s72]. Die Studienqualität ist dennoch überwiegend schlecht, weil kontrollierte Studien bei dieser seltenen Erkrankung fehlen [s21].

Bei der idiopathischen Infertilität, also bei Männern mit eingeschränktem Spermiogramm ohne erkennbare Ursache und mit normalen Gonadotropinen, ist das Bild uneinheitlich. FSH erhöht in Metaanalysen die Spermienzahl, und die Cochrane-Übersicht fand eine höhere spontane Schwangerschaftsrate (Peto-Odds-Ratio 4,94; 2,13 bis 11,44; Evidenz mäßiger Qualität). Die Aussage zur Lebendgeburt stützt sich dagegen auf eine einzige Studie mit 30 Männern (Evidenz sehr niedriger Qualität) [s217]. Die jüngste Übersicht nennt den Nutzen von FSH „bescheiden und kurzfristig“ [s24]. Für Clomifen reichen die Befunde von einer großen Konzentrationszunahme in einer Netzwerk-Metaanalyse [s57] bis zu keinem Schwangerschaftsvorteil in einer Metaanalyse von zehn randomisierten Studien (Odds Ratio 1,30; 0,27 bis 6,17) [s49]. Für Aromatasehemmer gibt es überwiegend kleine, unkontrollierte Studien und eine einzige größere randomisierte Studie mit 296 Männern; sie fand mehr Hochstufungen in eine höhere WHO-Konzentrationskategorie (14,3 % gegenüber 5,4 %), aber keine signifikanten Unterschiede der Spermaparameter selbst [s30].

Vor einer Spermiengewinnung aus dem Hoden bei nicht-obstruktiver Azoospermie ist der Nutzen einer Hormonvorbehandlung strittig. Eine Metaanalyse fand höhere Gewinnungsraten (Odds Ratio 1,96) bei niedriger Evidenzqualität [s119]; mehrere neuere Kohorten fanden keinen Vorteil [s02, s03, s104, s125]. In der europäischen Urologenleitlinie steht, dass außerhalb klinischer Studien keine Hormonstimulation vor der Gewinnung erfolgen soll (schwache Empfehlung) [s12]. Eine Minderheit der Männer verschlechtert sich unter Clomifen; je nach Parameter liegt der Anteil in einer Übersicht bei 17 bis 24 % [s130].

Lebendgeburten, der für Paare entscheidende Endpunkt, werden für Clomifen, Letrozol und Anastrozol in keiner der gesichteten randomisierten Studien berichtet. Ein Umbrella-Review von 18 Metaanalysen stufte keinen von 90 Effekten auf Spermienkonzentration, Morphologie oder Beweglichkeit als hoch sicher ein [s95]. Die Literatur ist zudem fast durchgehend englischsprachig; in den übrigen Sprachräumen fanden sich überwiegend Übersichten, Leitlinien und ältere Beobachtungsstudien, aber keinen verborgenen Bestand randomisierter Studien. Alle Zahlen stammen aus Abstracts; Volltexte wurden nicht ausgewertet. Die folgenden Kapitel stellen die einzelnen Wirkstoffe, Indikationen, Sicherheitsfragen und Sprachräume im Detail dar.