Psychopharmaka außer SSRI und die Spermienqualität: Antipsychotika, Lithium, Benzodiazepine und ADHS-Medikamente in der internationalen Literatur

Kurzfassung

Diese Studie fragt, was die veröffentlichte Forschung über den Zusammenhang zwischen vier Gruppen von Psychopharmaka und der Qualität der Spermien beim Mann weiß: Antipsychotika (Neuroleptika), Lithium, Benzodiazepine und ADHS-Medikamente wie Methylphenidat. Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) sind ausdrücklich nicht Thema. Ausgewertet wurden 192 Veröffentlichungen aus den Jahren 1977 bis 2026, gesucht in zwölf Sprachen, überwiegend auf der Ebene von Abstracts. Die Studie beschreibt Befunde und spricht keine Therapieempfehlung aus.

Das wichtigste Ergebnis ist eine Lücke. Für Antipsychotika, Lithium und Benzodiazepine gibt es beim Menschen keine kontrollierte Studie, die Spermienzahl, Beweglichkeit oder Form unter laufender Behandlung als Hauptzielgröße untersucht hat. Die einzige Humanstudie, die Wirkstoffspiegel im Samenplasma gemessen hat, umfasst 20 behandelte Männer in drei Wirkstoffgruppen [s73]. In ihr war bei zehn Männern unter Antipsychotika oder Antiepileptika die Spermienkonzentration niedriger (52,6 gegenüber 82,1 Mio./ml in der Kontrollgruppe) [s73]; die Autoren nennen das selbst vorläufig. Für Lithium liegt eine prospektive Untersuchung mit zehn Männern vor, die keine Unterschiede fand [s183]. Für Benzodiazepine gibt es vier Männer unter Alprazolam in einer gemischten Studie [s73] und zwei Männer in einer Chromosomenanalyse der Spermien nach Diazepam [s168].

Was reichlich vorhanden ist, sind Tierversuche, Laborversuche an menschlichen Spermien in der Schale und Hormonstudien. Tierversuche an Ratten und Mäusen zeigen bei mehreren Antipsychotika, bei Lithium und bei Methylphenidat überwiegend Veränderungen an Hoden, Hormonen und Spermien, meist bei hohen Dosen und häufig in Schutzversuchen, in denen das Medikament nur als Schädigungsmodell dient. Die Befunde sind nicht einheitlich: Eine nach Prüfrichtlinie durchgeführte Zwei-Generationen-Studie mit Lithium fand an Ratten keine Schäden an den Spermien [s81]. Am Menschen belegt die Hormonliteratur klar, dass Risperidon, Paliperidon und Amisulprid das Prolaktin erhöhen und Aripiprazol es senkt. Ob daraus eine messbare Veränderung der Spermienqualität folgt, hat keine dieser Studien geprüft, und eine japanische Studie fand keinen Zusammenhang zwischen Hormonwerten und Sexualstörungen [s143].

Bei den ADHS-Medikamenten ist die Humanlage am dichtesten, aber widersprüchlich. Eine Auswertung von 9.769 Samenproben fand unter Methylphenidat eher höhere Werte [s77]. Zwei große retrospektive Studien mit Stimulanzien fanden ein niedrigeres Samenvolumen, aber sonst weitgehend unveränderte Parameter [s65, s17]. Eine kleinere Fall-Kontroll-Studie berichtet verschlechterte Parameter, enthält aber im Abstract nicht interpretierbare Statistik [s58]. Eine taiwanische Kohorte mit knapp 60.000 Jungen mit ADHS fand für Methylphenidat kein signifikant erhöhtes Risiko einer Hodenfunktionsstörung (adjustiertes Hazard-Ratio 1,40; 95-%-Konfidenzintervall 0,77 bis 2,54) [s93].

Eine durchgehende Schwierigkeit ist die Verwechslung von Medikament und Erkrankung. Depression, ADHS und affektive Störungen sind selbst mit schlechterer Samenqualität oder Infertilität assoziiert [s83, s38, s47]. Bei Epilepsie war die Samenqualität schon vor Behandlungsbeginn vermindert [s101]. Studien ohne Basismessung können Medikamentenwirkung und Krankheitswirkung nicht trennen.

Ein Randgebiet liefert die belastbarsten Zahlen: Valproat, das in der Psychiatrie zur Phasenprophylaxe dient. Eine große Registerstudie fand keinen Zusammenhang mit Infertilitätsdiagnosen (Hazard-Ratio über die Lebenszeit 0,932; 0,849 bis 1,024) [s26], während kleinere klinische Studien und eine Metaanalyse eine Minderung von Spermienbeweglichkeit und teils Konzentration beschreiben [s71, s37]. Diese Ergebnisse sind nicht auf Lithium, Antipsychotika, Benzodiazepine oder ADHS-Medikamente übertragbar.

Die Leitlinien der Urologie und Reproduktionsmedizin, die wir einsehen konnten (AUA/ASRM, EAU, Japanische Urologische Gesellschaft), treffen zu den vier Wirkstoffgruppen und der Samenqualität keine eigene Aussage [s36, s192, s33]. Pharmakovigilanz-Auswertungen liefern für diese Gruppen keine tragfähigen Signale, erlauben aber auch keinen Ausschluss [s07, s20, s35]. Insgesamt bleibt die Gewissheit niedrig bis sehr niedrig. Wer Männer mit Kinderwunsch unter Psychopharmaka einschätzt, findet in der Literatur Hinweise, Hypothesen und Warnsignale, aber keine Effektgrößen, die sich auf den einzelnen Mann übertragen ließen.