Valproat, andere Antiepileptika und Epilepsie: Spermienqualität und männliche Fertilität

Kurzfassung

Diese Gesamtstudie wertet die Literatur zu der Frage aus, ob Valproat, andere Antiepileptika (Carbamazepin, Oxcarbazepin, Lamotrigin, Levetiracetam) und die Epilepsie selbst die Spermienqualität und die Fertilität von Männern beeinflussen. Sie stützt sich auf 137 Quellen aus zwölf Sprachräumen. Sie ist eine Einordnung der Studienlage und keine Therapieempfehlung. Kein Medikament darf auf Grundlage dieses Textes eigenmächtig abgesetzt oder umgestellt werden, denn unkontrollierte Anfälle haben eigene, ernste Risiken.

Epilepsie ist ein eigenständiger Faktor. In Finnland war die Geburtenrate bei Männern mit Epilepsie um 42 % niedriger als in einer Vergleichskohorte (Hazard Ratio 0,58; 95-%-Konfidenzintervall 0,54 bis 0,62) [s118]. Bei neu diagnostizierten, noch unbehandelten Männern waren Spermienkonzentration (37,07 gegenüber 41,77 Mio./ml) und Gesamtzahl (128,93 gegenüber 157,93 Mio.) bereits vor der ersten Tablette niedriger als bei gesunden Kontrollen [s55]. Jeder Vergleich behandelter Männer mit Gesunden vermengt deshalb Krankheit, Medikament und soziale Faktoren.

Für Valproat zeigen kleine Studien eher ungünstige Befunde. Eine Metaanalyse aus fünf klinischen Studien (274 Männer) fand eine signifikant verminderte Spermienbeweglichkeit (standardisierte Mittelwertdifferenz, SMD, −1,62; 95-%-KI −2,81 bis −0,43), aber keine signifikante Abnahme der Spermienzahl (SMD −0,78; −1,58 bis 0,03) [s39]. In einer prospektiven Studie sank die Spermienkonzentration unter Valproat nach sechs Monaten von 37,70 auf 30,00 Mio./ml, unter Oxcarbazepin blieb sie unverändert [s55]. Eine Metaanalyse zu Hormonen (sechs Publikationen, 316 Teilnehmer) fand niedrigeres FSH und Testosteron [s71]. In Tierversuchen sind die Effekte deutlich größer, die verwendeten Dosen aber teils ein Vielfaches der menschlichen [s39, s26].

Die bisher größte Studie findet keinen Zusammenhang. In einer Kohorte mit 91.917 Valproat-exponierten und 535.803 nicht exponierten Männern (vor dem Matching) war die Diagnose „männliche Unfruchtbarkeit“ nicht häufiger (HR 1,057; 0,864 bis 1,295) [s26]. Die Studie misst jedoch Diagnosecodes, keine Spermiogramme, und hat keine Dosis- und Dauerdaten. Der scheinbare Widerspruch zu den kleinen Studien ist daher zu einem großen Teil methodisch erklärbar.

Andere Wirkstoffe. Für Carbamazepin gibt es in kleinen Studien Hinweise auf veränderte Spermien und Hormone [s89, s84, s116]. Für Oxcarbazepin sind die Daten widersprüchlich [s70, s55, s113, s22]. Für Lamotrigin und Levetiracetam fand die jüngste Metaanalyse keine Unterschiede zu Vergleichsgruppen [s22]; eine kleine Vorher-nachher-Studie sah unter Levetiracetam dennoch weniger Spermien [s78].

Umkehrbarkeit. Fallberichte und eine kleine offene Studie (17 Männer) beschreiben Besserungen nach dem Wechsel weg von Valproat, ohne Kontrollgruppe [s60, s87, s130]. Es gibt auch den umgekehrten Fall (Besserung nach Wechsel von Phenytoin auf Valproat) [s132].

Getrennt zu betrachten ist die Frage nach den Kindern. Dort gibt es seit 2024 behördliche Vorsichtsmaßnahmen [s43, s46]. Die Registerstudien sind uneinheitlich: Eine gepoolte nordische Analyse fand gegenüber Lamotrigin oder Levetiracetam ein erhöhtes Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen (HR 1,50; 1,09 bis 2,07) [s21], mehrere spätere Studien und eine Living Metaanalyse fanden nach Adjustierung keinen Anstieg [s12, s09, s05, s02], eine französische Studie meldet dagegen +24 % [s17, s34]. Das ist keine Aussage über die Spermienqualität.

Gewissheit. Randomisierte Studien zur Frage fehlen [s63]. Die meisten Humanstudien haben 8 bis etwa 60 behandelte Männer, vergleichen mit Gesunden statt mit unbehandelten Epilepsiepatienten und sind nicht verblindet. Die Evidenz für einen Valproat-Effekt auf die Spermienbeweglichkeit ist niedrig, die für einen Effekt auf tatsächliche Fertilität sehr niedrig bis nicht vorhanden. Die Literatur in den meisten Sprachräumen ist dünn; viele Quellen wurden nur als Abstract gelesen.