Valproat, Antiepileptika und Epilepsie · Anhang

Prüfprotokoll: Valproat, Antiepileptika und Epilepsie

Geprüft wurden synthese.json (137 Quellen, 23 Diagramme) und synthese_teil_01.md bis _10.md (zusammen etwa 127.000 Wörter).

Zahlen

PrüfungErgebnis
Quellen mit Abruf geprüft (Titel, Jahr, Zahlen im Text)30
Titel und Jahr aller 107 Quellen mit PMID gegen Europe PMC107 von 107 gefunden, alle Jahre stimmen, Titelabweichungen nur durch Sprache oder eckige Klammern
Diagrammwerte gegen die Quelle geprüft60 Einzelwerte aus 12 Diagrammen (Auftrag: 10)
Fehlende Zitat-IDs0
Treffer des verbotenen Begriffs (alle Schreibweisen)0
Widersprüche zwischen Kapiteln0 echte, 1 offen ausgewiesener
geprueft30
korrigiert1
entfernt0

Abruf: Europe PMC REST (Abstract und, wo Open Access, Volltext) per Skript aus der Shell, nicht mit dem WebFetch-Werkzeug. Es sind dieselben Schnittstellen, aber die Rohtexte statt einer Zusammenfassung durch ein Hilfsmodell.

1. Zitat-IDs

Alle [sNN] in den zehn Kapiteln (auch Mehrfachzitate wie [s17, s34] und freistehende IDs) existieren in synthese.json. Alle source_id der Diagrammpunkte existieren ebenfalls. Nichts zu korrigieren.

2. Quellenabruf (30 Quellen)

Abstract und, wo verfügbar, Volltext verglichen mit den Textstellen: s02, s05, s07, s09, s10, s11, s12, s15, s16, s21, s26, s28, s39, s40, s51, s55, s62, s67, s71, s72, s75, s76, s77, s87, s94, s101, s111, s113, s118, s120.

Befund: Titel, Jahr, Stichprobengrößen, Effektgrößen und Konfidenzintervalle stimmen überein. Beispiele: Meng 2026 (319/339.500 und 564/1.051.488; HR 1,67/1,35/1,20/1,12/1,02/1,22 mit Intervallen), Razaz 2026 (1.588/3.093, 463/1.109), Colas 2025 (aHR 1,50; 1,09 bis 2,07; 5.721 Kinder; Teilzahlen je Land), Mbizvo 2025 (HR 0,932, 1,057, 0,856, 0,633, 3,717, 0,721; Testosteron 365 gegen 387 und 338 gegen 385 ng/dl), Köse-Özlece 2015 (Dosisstufen und Spermiogramm-Tabelle bis zur Nachkommastelle), Living Metaanalyse (1,03 bis 1,06).

Eine Korrektur (Kapitel 7): Der Satz zu Starck 2019, die Hazard Ratio 0,20 für Betroffene mit Behinderung werde „mit Vorbehalt“ wiedergegeben, wurde ersetzt. Die Zahl steht im Abstract der Originalarbeit (HR 0,20; 0,10 bis 0,41; 10,1 % mit Kindern) und ist damit bestätigt.

Offen ausgewiesene Unstimmigkeit in der Quelle selbst (keine Textkorrektur nötig): Razaz 2026, Abstract 0,81 bis 1,22, Ergebnisteil laut Recherche 0,85 bis 1,30. Kapitel 3 (Hinweis), 3 (Tabelle) und 4 nennen beide Intervalle; Kapitel 1, 7 und 8 nennen das Abstract-Intervall mit Hinweis. Das ist untereinander stimmig. Das Diagramm folgt dem Abstract.

3. Diagrammwerte

Gegen Abstract oder Volltext geprüft und übereinstimmend:

Nicht gegen die Quelle geprüft (nur Abstract ohne Zahlen oder kein Volltext): Reis 2013, Herzog, Visualingam, Hayashi, Asadi-Pooya, Ceylan (nur r = 0,41 aus dem Kommentar).

4. Wortregel (verbotener Begriff für die Spermienmorphologie)

Keine Fundstelle in den Kapiteln und in synthese.json. Für Spermienmorphologie steht durchgehend „Flagellum“.

5. Widersprüche zwischen Kapiteln

Für alle mehrfach genannten Studien (Meng, Razaz, Colas, Mbizvo, Christensen, Feng, Tomson, Asghar, Zhao, Guo, Starck, Löfgren, An, Köse-Özlece, Baysal, Cansu, Isojärvi, Pavone) wurden Stichprobengrößen und Effektgrößen über alle Kapitel verglichen. Keine abweichende Zahl. Die Erwähnung „Mbizvo 2024“ in Kapitel 5, 7 und 10 meint die Brain-Studie zum Wechsel von Valproat (nur über [s23] zitiert), nicht Mbizvo 2025 (TriNetX); das ist konsistent und gekennzeichnet.

6. Umfang

Wörter je Kapitel: 1 = 6.671, 2 = 10.098, 3 = 13.081, 4 = 18.755, 5 = 22.223, 6 = 11.406, 7 = 11.293, 8 = 12.283, 9 = 15.162, 10 = 12.851. Ein formaler Mindestumfang ist in den Projektdateien nicht hinterlegt. Gemessen am Rest und an der Vorgabe „sehr umfangreich“ sind dünn:

Kein ganzes Kapitel ist zu dünn. Kapitel 1 und 2 sind die kürzesten, aber noch deutlich über 6.000 Wörter.

Grenzen

WebKit-ähnliche Hinweise entfallen (kein Browser-Test, reiner Textinhalt). Geprüft wurde gegen Abstracts und frei zugängliche Volltexte; Zahlen aus Volltexten ohne Open Access (zum Beispiel Baysal, Shetty) konnten nur über den Abstract bestätigt werden.

Alle Kapitel und Anhänge (38)
  1. Das Wichtigste in Kürze
  2. Aufbau und Methodik dieser Studie
  3. 2.1 Epilepsie: Definition und Häufigkeit bis 2.5 Definitionen: Fertilität, Infertilität und die Ersatzendpunkte der Studien
  4. 2.6 Historie der Forschungsfrage bis Zusätzlich abgerufene Hintergrundquellen (nicht in der Quellenliste der Gesamtstudie)
  5. Überblick: Was an gepoolter Evidenz vorliegt bis Arora et al. 2025: Stimulanzien und Antiepileptika, systematische Übersicht (Kongressabstract) [s18]
  6. Die Evidenz zu väterlichem Valproat und kindlichen Entwicklungsstörungen: eine Living Metaanalyse und drei Registerstudien mit gepoolten Schätzern und Narrative Übersichtsarbeiten und Literaturübersichten ohne eigene Datenpoolung
  7. Gesamtschau: Was die gepoolte Evidenz trägt
  8. Gegenstand, Auswahlregel und Lesehilfe bis 2. Große Versorgungsdatenstudie zu Valproat und Infertilitätsdiagnosen
  9. 3. Prospektive Kohorten und Vorher-nachher-Studien mit Samenanalyse und 4. Querschnitts- und Fall-Kontroll-Studien mit Samenanalyse
  10. 5. Kontrollierte Studien zu Hormonen und Sexualfunktion und 6. Studien an Kindern und Jugendlichen
  11. 7. Kohortenstudien zu väterlicher Valproat-Exposition und Nachkommen und 8. Übergreifende Einordnung der Beobachtungsstudien
  12. 1. Prospektive Interventions- und Vorher-nachher-Studien am Menschen
  13. 2. Fallserien, Fallberichte und kleine klinische Beobachtungsreihen
  14. 3. Leitlinien, Stellungnahmen und Behördeninformationen
  15. 4.1 Gepoolte Nagerdaten: die präklinische Metaanalyse von Asghar et al. 2024 [s39] bis 4.5 Carbamazepin im Tiermodell
  16. 4.6 Levetiracetam im Tiermodell bis 4.9 Übersicht: Dosen und Übertragbarkeit
  17. 5. Einordnung der Evidenz dieses Kapitels und Lücken und nicht belegbare Punkte dieses Kapitels
  18. 1. Bewertungsraster für die Belegstärke bis 8. Entzündung und programmierter Zelltod
  19. 9. Direkte Schädigung von Hoden und Keimepithel bis 17. Gesamtübersicht: Belegstärke je Wirkweg
  20. 18. Offene Fragen zu den Mechanismen und 19. Grenzen dieses Kapitels
  21. 1. Dosis-Wirkung beim Menschen und 2. Zeitverlauf: Dauer der Einnahme und Verlauf der Befunde
  22. 3. Reversibilität bis 5. Fehlende Daten: eine offene Bestandsaufnahme
  23. 6. Zusammenfassende Bewertung
  24. Englisch und Deutsch
  25. Französisch bis Portugiesisch
  26. Spanisch
  27. Chinesisch
  28. Japanisch bis Russisch
  29. Arabisch und Türkisch
  30. Widersprüche und ihre mögliche Erklärung
  31. Limitationen der Evidenz
  32. Offene Forschungsfragen
  33. Praktische Einordnung
  34. Glossar
  35. Quellenverzeichnis
  36. Diagramme
  37. Quellen
  38. Prüfprotokoll der Quellenkontrolle