Dieser Abschnitt stellt zusammen, was die Studien über Dosis, Dauer, Untergruppen und Rückbildung berichten. Leere oder fehlende Angaben sind als „nicht angegeben" gekennzeichnet; sie wurden nicht ergänzt. Eine Umrechnung der Tierdosen in menschliche Äquivalenzdosen wird nicht vorgenommen, weil keine der abgerufenen Quellen sie liefert.
Zu welchen Dosen es Daten gibt
Für keine der vier Wirkstoffgruppen liegt am Menschen eine Studie vor, die die Spermienqualität systematisch über eine Dosisreihe untersucht und dabei Placebo oder Unbehandelte mitführt, mit einer Ausnahme: die randomisierte Prednison-Studie nach Vasektomie-Rückverlagerung [s33] und, ohne Kontrollgruppe, die Prednison-Studie bei Anhangsdrüsenentzündung [s94]. Bei Isotretinoin sind zwei Dosisbereiche untersucht (Akne-Standarddosis und niedrig dosierte Behandlung bei Infertilität), jeweils ohne Dosisvergleich innerhalb der Studie. Bei Spironolacton und Antihistaminika stammen Dosisreihen aus Tierversuchen und Laborversuchen.
Tabelle 1: Isotretinoin am Menschen
| Studie | Dosis und Dauer | n | Population | Befund (Mittelwerte, wenn nicht anders angegeben) |
|---|---|---|---|---|
| Vogt und Ewers 1985 [s166] | 1 mg/kg/Tag, 12 Wochen | 20 | Acne conglobata | Dichte unverändert bei Gesunden; Anstieg bei Vorschäden, nach 3 Monaten zurück; Normalformen am Ende leicht, nach 12 Wochen signifikant niedriger (p < 0,05) |
| Höting et al. 1992 [s150] | 1 mg/kg/Tag (mittlere Tagesdosis 72,7 mg), 6 Monate | 20 | Acne conglobata | Dichte ab Monat 4 signifikant höher; Morphologie und Motilität unverändert; nach 1 Jahr Ausgangswerte |
| Çinar et al. 2016 [s100] | Gesamtdosis 120 mg/kg über 6 Monate | 81 | Schwere Akne | Alle Parameter positiv (p < 0,05); Hormone unverändert; Zahlen nicht angegeben |
| Gurel et al. 2023 [s51] | 0,5 bis 1,0 mg/kg/Tag bis 120 mg/kg, 6 Monate | 46 | Akne | Konzentration 21,02 auf 22,85 Mio./ml; Normalformen 9,37 auf 8,70 % |
| Bendix et al. 2026 [s04] | nicht angegeben (zu irgendeinem Zeitpunkt, Querschnitt) | 322 gegen 4.065 | Junge Männer, Medianalter 19 | Konzentration 41 gegen 45 Mio./ml (nicht signifikant); FSH niedriger, Östradiol höher |
| Amory et al. 2017 [s89] | 20 mg zweimal täglich, 20 Wochen | 19 | Infertil, unter 15 Mio./ml | Median 2,5 auf 3,8 Mio./ml (p = 0,006); 6 Schwangerschaften |
| Jessup et al. 2025 [s26] | 20 mg zweimal täglich, 3 bis 9 Monate | 30 | Azoospermie 26, Kryptozoospermie 4 | Motile ejakulierte Spermien bei 11 von 30 (37 %) |
Die Standarddosis bei Akne und die niedrig dosierte Behandlung bei Infertilität liegen nach den Studienangaben in unterschiedlichen Dosisformen vor (mg/kg gegen feste Tagesdosis), sodass ein direkter Dosisvergleich nicht möglich ist. Die Endpunkte der beiden Gruppen unterscheiden sich ebenfalls (Verbesserung der Konzentration bei Gesunden gegen erstmaliges Auftreten ejakulierter Spermien bei Azoospermie). Zwei Studien berichten Dosen als kumulative Gesamtdosis (120 mg/kg), eine als mittlere Tagesdosis; eine Dosis-Wirkungs-Beziehung innerhalb einer Studie wurde bei Isotretinoin am Menschen nicht untersucht.
Tabelle 2: Prednison und andere Glukokortikoide am Menschen
| Studie | Dosis | Dauer | n | Befund |
|---|---|---|---|---|
| Trost et al. 2025 [s33] | Kontrolle 0 mg; niedrig 5 mg/Tag jede zweite Woche; hoch 20-mg-Ausschleichschema jeden zweiten Monat; nach Bedarf bis zu drei Kurse | 3 bis 6 Monate | 73 mit Jahresdaten | Schwangerschaft nach 12 Monaten: 65 % (Kontrolle), 67 % (niedrig), 17 % (hoch), 38 % (nach Bedarf); Konzentration ohne Gruppenunterschied |
| Milardi et al. 2017 [s94] | Prednison 5, 12,5, 25 mg/Tag | 1 Monat | 90 | 5 mg: Gesamtzahl signifikant höher; 12,5 mg: Konzentration, Gesamtzahl, Motilität; 25 mg: alle Parameter außer Volumen; Größenordnungen nicht angegeben |
| Machen et al. 2020 [s75] | Prednison 20 mg, dann 10 mg täglich | je 2 Wochen | 89 | Gesamtzahl motiler Spermien im Mittel +10,5 Mio. |
| White et al. 2024 [s47] | Prednison 5 mg | 6 Wochen | 8 | Mediane Gesamtzahl motiler Spermien 0,15 auf 6 Mio. |
| Omu et al. 1996 [s142] | Prednisolon 5 mg täglich | 3 bis 6 Monate | 40 gegen 37 | Schwangerschaft 20 % gegen 5 % |
| Curtis et al. 1994 [s147] | Prednisolon 5 mg dreimal täglich | 3 Monate | 36 gegen 17 | Schwangerschaft 17 % gegen 18 % |
| Räsänen et al. 1996 [s143] | Prednisolon 20 mg täglich | 3 Wochen | 10 gegen 10 | Antikörperspiegel unverändert |
| Hendry et al. 1990 [s154] | Prednisolon 20 mg zweimal täglich, Tage 1 bis 10 | je 9 Monate | 43 | 9 Schwangerschaften gegen 2 unter Placebo |
| Bals-Pratsch et al. 1992 [s149] | Prednisolon 40 mg/Tag, Tage 1 bis 10 | 3 Zyklen | 20 | Keine Schwangerschaft in beiden Armen |
| De Almeida et al. 1985 [s162] | Prednisolon 1 mg/kg/Tag | 9 Tage in 3 Zyklen | 10 | Kein signifikanter Effekt |
| Haas und Manganiello 1987 [s157] | Methylprednisolon 96 mg/Tag | 7 Tage plus Ausschleichen, 3 Zyklen | 43 | Kein günstiger Effekt auf Samenparameter und Fertilität |
| Hendry et al. 1986 [s159] | Prednisolon 40 bis 80 mg | Tage 1 bis 10, bis 9 Zyklen | 76 | 33 % Schwangerschaften, mehr als doppelt so viele wie ohne Behandlung erwartet |
| Taiyeb et al. 2017 [s97] | Prednisolon, Dosis nicht angegeben | 3 Zyklen zu 21 Tagen | 241 | Motilität besser (p < 0,001); Schwangerschaft bei IVF höher, bei ICSI nicht |
Die Tabelle zeigt, dass die Dosen von 5 mg täglich bis 96 mg täglich reichen und die Studien in Zielgröße, Population und Dauer nicht vergleichbar sind. Der einzige Dosisvergleich mit Schwangerschaft als Endpunkt ist die iPRED-Studie [s33]: Dort war die Schwangerschaftsrate unter der niedrigen Dosis (67 %) ähnlich der Kontrolle (65 %) und unter der hohen Dosis niedriger (17 %); der Arm „nach Bedarf" lag dazwischen (38 %). Die Autoren sprechen von einer dosisabhängigen Wirkung, die unabhängig von der Spermienkonzentration sei und Monate nach dem Absetzen anhalte. Zu beachten sind die kleinen Gruppen (11 bis 25 Männer), der vorzeitige Abbruch zweier Arme und fehlende Konfidenzintervalle im Abstract. In Milardi et al. steigen die erfassten Parameter mit der Dosis in der Zahl der signifikant veränderten Größen (5 mg: eine, 12,5 mg: drei, 25 mg: alle außer Volumen), ohne dass der Abstract Effektgrößen nennt; ohne Kontrollgruppe und mit einem Monat Dauer lässt sich daraus keine Dosisabhängigkeit der Wirkung ableiten. Auffällig ist der Gegensatz: Dieselbe Substanzklasse zeigt in der einen Studie bei 5 bis 20 mg keinen Einfluss auf die Konzentration [s33] und in der anderen bei 5 bis 25 mg Anstiege [s94]; Populationen und Design sind verschieden (Zustand nach Vasektomie-Rückverlagerung gegen Oligozoospermie mit Anhangsdrüsenentzündung).
Tabelle 3: Dosisreihen aus Tier-, Labor- und Pubertätsstudien
| Studie | Tier | Dosen | Dauer | Befund |
|---|---|---|---|---|
| Cirakoglu et al. 2023 [s50] | Ratte, Isotretinoin | 7,5 und 30 mg/kg/Tag | 4 Wochen plus 4 Wochen Nachbeobachtung | In beiden Gruppen Spermienzahl, Motilität und Vitalität vermindert; Zahlen nicht angegeben |
| Gencoglan und Tosun 2011 [s119] | Ratte, Isotretinoin | 1 und 2 mg/ml/Tag | 21 Tage | Zellzyklusmarker bei niedriger Dosis nicht signifikant, bei höherer signifikant verändert; p53 in beiden erhöht |
| El-Azzazi et al. 2026 [s07] | Kaninchenbock, Dexamethason | 1, 2, 3 mg/kg | 7 Tage plus 2 Wochen Erholung | Dosisabhängig weniger Testosteron und Samenqualität; Spermienausstoß in allen Gruppen vermindert |
| Liu Y et al. 2023 und 2024 [s54, s43] | Ratte, pränatales Dexamethason | 0,1; 0,2; 0,4 mg/kg/Tag | Tag 9 bis 20 | Spermienqualität in F1 vermindert; KDM1B dosisabhängig erhöht |
| Liu M et al. 2018 [s86] | Ratte, pränatales Dexamethason | 0,2 und 0,8 mg/kg/Tag | Tag 9 bis 20 | Abnorme Hodenmorphologie, weniger Testosteron und StAR |
| Kong et al. 2025 [s28] | Maus, pränatales Dexamethason | 0,2; 0,4; 0,8 mg/kg/Tag | Tag 14 bis 15 oder 16 bis 17 | Sertoli-Zell-Funktion besonders bei später Gabe, hoher Dosis und mehrfacher Gabe beeinträchtigt |
| Miyaso et al. 2022 [s68] | Maus, neonatales Corticosteron | 0,36; 3,6; 36 mg/kg | Tag 1 bis 10 | Sertoli-Zellen nur in niedriger und mittlerer Dosis vermindert; Durchmesser der Kanälchen am Tag 10 in niedriger und hoher Dosis geringer |
| Menard et al. 1978 [s176] | Hund, Spironolacton | 5 bis 10 und 100 mg/kg | nicht angegeben | Testosteron und Östradiol 60 bis 75 % niedriger nur bei 100 mg/kg |
| Santen et al. 1976 [s181] | Jungen (Mensch), Spironolacton | 3 und 5 mg/kg/Tag | 1 Woche | LH-Anstieg bei 5 mg/kg; bei 3 mg/kg bei zwei Jungen kein Anstieg |
| Liu X et al. 2018 [s87] | Ratte, Cimetidin | 20, 40, 120 mg/kg/Tag | 9 Wochen | Niedrigere Spermiengeschwindigkeiten und Hodenläsionen bei 120 mg/kg |
| Gill et al. 1991 [s151] | Maus, Cimetidin | 30 und 100 mg/kg | nicht angegeben | Hodendegeneration und Spermienveränderungen; Ranitidin nicht |
| Banihani und Al-Natsheh 2022 [s63] | Menschliche Spermien in vitro, Ranitidin | 0,1 bis 1,2 µg/ml | akut | Motilität und Vitalität erst bei 0,6 bis 1,2 µg/ml vermindert |
| Álzate Aristizábal und Cardona Maya 2025 [s22] | Menschliche Spermien in vitro, Isotretinoin | 22 nM bis 660.000 nM | bis 5 Stunden | Wirkung nur bei 660.000 nM |
Das Muster ist in einigen Reihen schwellenartig (Spironolacton beim Hund erst bei 100 mg/kg [s176], Ranitidin in vitro erst ab 0,6 µg/ml [s63], Isotretinoin in vitro nur in der höchsten Konzentration [s22], Cimetidin bei der Ratte erst bei 120 mg/kg [s87]), in anderen dosisabhängig steigend (Dexamethason beim Kaninchenbock [s07], KDM1B bei pränatalem Dexamethason [s43]) und in einer nicht gleichsinnig: Bei neonatalem Corticosteron waren die Sertoli-Zellen in der niedrigen und mittleren, nicht in der hohen Dosis signifikant vermindert, und am Tag 70 wurde nur die niedrige Dosis untersucht, sodass ein Dosisvergleich dort nicht möglich ist [s68]. Bei Dexamethason in der Trächtigkeit zeigten sich bei 0,2 mg/kg/Tag, der einzigen Dosis einer Studie, Veränderungen [s67]; in den Dosisreihen von 0,1 bis 0,4 mg/kg/Tag nennt der Abstract nicht, welche Dosis welchen Befund auslöste [s54, s43]. Dagegen fand der Projektbericht aus Niigata bei 1 mg/kg über fünf Tage keine Wirkung auf Samenbefunde und Blastozystenrate der Maus [s81]. Die Tierversuche mit hohen Dosen (Dexamethason 5 bis 7 mg/kg [s39, s13, s38, s82], Methylprednisolon 60 mg/kg [s59]) zeigen Beeinträchtigungen, sind aber nicht von einer allgemeinen Belastung zu trennen.
Dosis und Wirkung bei Behandlungsversuchen und bei Antihistaminika
Bei den Behandlungsversuchen mit Mastzellblockern gab es keine Dosisreihen. Verwendet wurden Fexofenadin 180 mg/Tag [s135], Ebastin 10 mg/Tag [s137], Ketotifen 1 mg zweimal täglich [s113]; die Studien mit Wirkung waren unkontrolliert oder klein. Bei den H2-Blockern verglichen klinische Studien verschiedene Wirkstoffe in jeweils einer Dosis: Cimetidin 1.000 mg/Tag [s172], Ranitidin 150 mg zweimal täglich [s170], Cimetidin 400 mg zur Nacht [s161], Nizatidin und Cimetidin über sechs Wochen [s158]; eine niedrigere Spermienzahl zeigte sich unter Cimetidin, nicht unter Ranitidin oder Nizatidin. Für H1-Blocker nennen die Fallberichte keine Dosen [s125], und die Serie von Hayashi gibt keine Aufschlüsselung nach Wirkstoff und Dauer an [s121].
Subgruppen
Tabelle 4: Befunde in Untergruppen
| Merkmal | Studie | Befund |
|---|---|---|
| Varikozele (Isotretinoin) | Gurel et al. 2023 [s51] | 12 von 46 Männern (26 %): Konzentration 20,00 auf 25,25 gegen 21,38 auf 22,00 Mio./ml bei den übrigen (p < 0,001); übrige Parameter ohne Gruppenunterschied |
| Frühere Gonadendefekte (Isotretinoin) | Vogt und Ewers 1985 [s166] | Spermienzahl stieg am Therapieende signifikant und kehrte nach 3 Monaten zurück; bei sonst Gesunden unverändert |
| Hodenhistologie (Isotretinoin bei Azoospermie) | Jessup et al. 2025 [s26] | Sertoli-Zell-Syndrom 0 von 2, gemischt 3 von 14, früher Reifungsarrest 3 von 6, später Reifungsarrest 3 von 5 (Fisher p = 0,275) |
| Hodenhistologie (Isotretinoin, Übersicht) | Amory et al. 2026 [s03] | 25 bis 40 % bei Reifungsarrest, offenbar nicht bei reinem Sertoli-Zell-Syndrom |
| Azoospermie gegen Kryptozoospermie | Jessup et al. 2025 [s26] | 7 von 26 gegen 4 von 4 |
| Alter (Spironolacton plus Östrogen) | Sinha et al. 2021 [s74] | Über 40 Jahre: Hyalinisierung 43,2 % gegen 16,7 %, Atrophie 40,5 % gegen 14,6 %; Therapiedauer ohne Unterschied |
| Alter und Dauer (Antiandrogene plus Östrogen) | Wilk Goldsher et al. 2026 [s20] | Mittleres Alter 41,4 gegen 33,4 Jahre bei Endstadium gegen vollständige Reifung (p = 0,002); Therapiedauer p = 0,22 |
| Antiandrogen-Art | Wilk Goldsher et al. 2026 [s20] | Aktive Spermatogenese 8,7 % (Cyproteronacetat) gegen 53,3 % (Spironolacton); Progesteron zusätzlich negativ (p = 0,005) |
| Asthenozoospermie gegen Oligozoospermie (Medikamentenwechsel) | Hayashi et al. 2008 [s121] | Zeit bis zur Konzeption nach Wechsel 7,3 Monate, bei Asthenozoospermie kürzer |
| Anastomosenart nach Vasektomie-Umkehr (Prednison) | Machen et al. 2020 [s75] | Gesamtzahl motiler Spermien +13,4 Mio. nach bilateraler Vasovasostomie, +6,2 Mio. mit Vasoepididymostomie; Besserung bei durchgängigen Anastomosen 76,9 % gegen 33,3 % |
| Ausgangs-Antikörperspiegel (Prednisolon) | Sharma et al. 1995 [s145] | Hohe IgG-Konzentration am Anfang sagte Schwangerschaft voraus (p = 0,006; Sensitivität 33 %, Spezifität 93 %) |
| Ausgangsspermienzahl (Kortison gegen Schilddrüsenhormon) | Uehling 1978 [s177] | Schwangerschaften hingen stärker mit den Ausgangszahlen zusammen als mit der Behandlungsart |
| Verfahren der assistierten Reproduktion (Prednisolon bei Antikörpern) | Taiyeb et al. 2017 [s97] | Vorteile bei IVF, nicht bei ICSI |
| Verfahren (hoher MAR-Wert) | Aliyeva et al. 2007 [s122] | Schwangerschaft 6,1 % nach IUI, 50 % nach ICSI, 25 % nach IVF; Rauchen 53 % gegen 80 % bei Paaren mit gegen ohne Schwangerschaft |
| Allergie gegen keine Allergie (Asthma) | Pedersen et al. 2023 [s56] | β für Gesamtzahl −0,27 mit Allergie, −0,27 ohne Allergie; ähnlich |
| Zeitpunkt der Exposition (pränatal) | Kong et al. 2025 [s28] | Sertoli-Zell-Funktion besonders bei später Gabe, hoher Dosis und mehrfacher Gabe beeinträchtigt |
| Karenzzeit (Lupus unter Prednisolon) | Waters et al. 2020 [s78] | Vitalität 84 %, 63 %, 33 % nach 2, 4, 7 Tagen; nur die Probe nach 4 Tagen mit ausreichender Konzentration |
Die Subgruppenbefunde sind überwiegend nicht vorab festgelegt und statistisch nicht gegen Mehrfachvergleiche abgesichert; mehrere sind auf sehr kleine Gruppen gestützt (Histologiegruppen mit 2 bis 14 Männern [s26], Varikozele mit 12 Männern [s51]). Sie sind hypothesengenerierend. Zwei Muster wiederholen sich: Bei Männern mit bereits eingeschränkter Spermatogenese (Vorschäden, Varikozele, Reifungsarrest, Oligozoospermie) zeigen die Behandlungsstudien eher Anstiege als bei Gesunden [s166, s51, s26, s89], und bei den Antiandrogen-Kohorten ist höheres Alter, nicht die Therapiedauer, mit gestörter Spermatogenese verbunden [s20, s74]. Letzteres schließt eine Wirkung der Therapie nicht aus; die Studien führen keine Kontrollgruppe ohne Hormontherapie (Einschätzung).
Reversibilität
Tabelle 5: Rückbildung und Nachwirkung
| Studie | Substanz, Modell | Befund nach Absetzen |
|---|---|---|
| Höting et al. 1992 [s150] | Isotretinoin, Mensch | Nach 1 Jahr alle Parameter auf Ausgangswerten (der Anstieg unter Therapie bildete sich zurück) |
| Vogt und Ewers 1985 [s166] | Isotretinoin, Mensch | Spermienzahl-Anstieg bei Vorschäden nach 3 Monaten zurück; Normalformen 12 Wochen nach Ende signifikant erniedrigt (p < 0,05) |
| Bendix et al. 2026 [s04] | Isotretinoin, Mensch (Preprint) | Männer, die mindestens 2 Jahre zuvor aufgehört hatten: Konzentration 39 gegen 45 Mio./ml (nicht signifikant); FSH 2,2 gegen 2,6 IE/l, Östradiol 85 gegen 81 pmol/l |
| Cirakoglu et al. 2023 [s50] | Isotretinoin, Ratte | Nach 4 Wochen Nachbeobachtung (Untersuchung in Woche 8) in den Isotretinoin-Gruppen noch vermindert |
| Sadek et al. 1999 [s140] | Isotretinoin, Wüstenrennmaus | Veränderungen 12 Wochen nach Absetzen zurückgebildet |
| Kühlwein und Schütte 1985 [s164] | Isotretinoin, Ratte | Nach 8 weiteren Wochen normale Spermatogenese (auch sofort nach Therapie normal) |
| Jessup et al. 2025 [s26] | Isotretinoin, Azoospermie | Ansprechen meist innerhalb von 3 Monaten; Dauer nach Absetzen nicht angegeben |
| Trost et al. 2025 [s33] | Prednison, Mensch | Wirkung auf Schwangerschaft nach den Autoren dosisabhängig und noch Monate nach dem Absetzen |
| Tsatsoulis und Shalet 1991 [s153] | Prednisolon, Fallbericht | 3 Monate nach Therapieende wieder niedrige Motilität |
| El-Azzazi et al. 2026 [s07] | Dexamethason, Kaninchenbock | Nach 2 Wochen Erholung: 1 mg/kg nähert sich der Kontrolle, 2 und 3 mg/kg signifikant darunter |
| Barth et al. 1994 [s146] | Dexamethason, Bulle | Erholung nach 6 Wochen |
| Wang KW et al. 2026 [s18], Liu M et al. 2018 [s86] | Prednison beziehungsweise Dexamethason, pränatal | Veränderungen von der Fetalzeit bis ins Erwachsenenalter (12 Wochen) |
| Liu Y et al. 2024 [s43] | Dexamethason, pränatal | Spermienqualität in Woche 12 und 28 vermindert |
| Liu Y et al. 2022 [s67] | Dexamethason, pränatal | Gleichgerichtete Veränderungen in F1- und F3-Hoden |
| Miyaso et al. 2022 [s68] | Corticosteron, neonatal | Am Tag 70 (niedrige Dosis) Hodengewicht, Sertoli-Zahl und Spermienzahl signifikant geringer |
| Hayashi et al. 2006 [s125] | H1-Blocker, Fallbericht | Vollständige Rückbildung nach Absetzen |
| Hayashi et al. 2008 [s121] | Medikamentenwechsel, Mensch | 93 % Besserung, 85 % Konzeption; 7,3 Monate bis zur Konzeption |
| Wang et al. 1982 [s172] | Cimetidin, Mensch | Mittlere Spermienzahl unter Cimetidin niedriger als nach dem Absetzen |
| Oliva und Multigner 2006 [s126] | Ketotifen, Mensch | Änderungen hielten mindestens 4 Wochen nach Therapieende an |
| Gong et al. 2026 [s08] | Spironolacton, Meldedaten | Positives Dechallenge-Signal bei 3 Fällen (ROR 10,72) |
Der Gesamteindruck: Für Isotretinoin am Menschen sprechen die beiden Studien mit Nachbeobachtung für eine Rückkehr zu den Ausgangswerten nach drei Monaten bis einem Jahr [s150, s166], mit einer unklaren Ausnahme (verminderte Normalformen 12 Wochen nach Therapieende, die die Autoren für möglicherweise unabhängig vom Medikament halten) [s166]; der Preprint beschreibt dagegen Hormonabweichungen noch bei Männern, die vor mindestens zwei Jahren aufgehört hatten, ohne signifikanten Unterschied der Spermienzahl [s04]. Bei den Glukokortikoiden ist die Wirkung auf die Schwangerschaftsrate nach Vasektomie-Rückverlagerung nach Angabe der Autoren noch Monate nach dem Absetzen nachweisbar [s33]; in den Tierversuchen mit Erwachsenen zeigt sich teilweise Erholung [s07, s146], bei vorgeburtlicher und neonataler Exposition dagegen Fortbestehen bis ins Erwachsenenalter oder in Folgegenerationen [s86, s43, s67, s68]. Hier ist zu bedenken, dass diese Modelle eine Programmierung der Entwicklung betreffen und mit der Behandlung eines erwachsenen Mannes nicht vergleichbar sind. Bei den Antihistaminika beruht die Annahme der Reversibilität auf zwei berichteten Fällen und einer nicht randomisierten Serie [s125, s121]; die Fälle mit Besserung nach Absetzen sind diejenigen, die zur Beobachtung gelangten, sodass Berichtsverzerrung wahrscheinlich ist.
Was sich aus den Zahlen nicht ableiten lässt
Aus den vorliegenden Studien lässt sich weder eine sichere Dosis noch ein Schwellenwert für die menschliche Spermienqualität angeben. Die Dosisbereiche der Tierversuche sind nicht auf Männer umrechenbar; die menschlichen Studien sind klein, überwiegend ohne Kontrollgruppe und messen Ersatzzielgrößen. Die zuverlässigste menschliche Dosis-Wirkungs-Aussage stammt aus einer einzigen randomisierten Studie mit 73 Männern [s33], und sie betrifft Männer nach einem Eingriff, nicht gesunde Männer. Für Isotretinoin, Spironolacton und moderne Antihistaminika existiert keine Studie, in der bei Männern Dosisstufen verglichen wurden. Eine Aussage über den Einzelfall erlaubt keine der Quellen.