Das Wichtigste in Kürze

Jeder Kernbefund trägt zwei Einstufungen. Die Evidenzstärke beschreibt Art, Größe und Qualität der Studien, die den Befund tragen (hoch, moderat, niedrig, sehr niedrig). Die Gewissheit beschreibt, wie sicher die Aussage selbst formuliert werden kann, wenn man Widersprüche, Verzerrungsrisiken und die Abhängigkeit der Studien voneinander berücksichtigt (hoch, mittel, gering). Beides sind qualitative Einstufungen des Verfassers dieser Studie, angelehnt an die Logik des GRADE-Ansatzes, aber keine formale GRADE-Bewertung. Wo Autoren der Quellen selbst eine GRADE-Bewertung vornahmen, ist das angegeben.

1. Die Humanevidenz ist klein. Vier randomisierte Studien [s96, s48, s72, s112] mit jeweils 24 bis 56 Teilnehmern, dazu kleine nicht randomisierte Studien [s88, s54]. Ein Großteil der Metaanalysen schöpft aus demselben Pool von vier bis zehn Primärstudien [s62, s57, s24, s05]. Evidenzstärke: niedrig. Gewissheit: hoch (die Aussage, dass die Basis klein ist, ist selbst gut belegt).

1. Gesamttestosteron steigt bei metabolisch belasteten Männern im Mittel moderat. Standardisierte Mittelwertdifferenz 1,39 (0,70 bis 2,09) [s62]; in der randomisierten Studie mit Semaglutid stieg der Median von 6,1 auf 7,8 nmol/l [s48], unter Liraglutid 3,0 mg im Mittel um 2,6 nmol/l [s112]. Eine Netzwerk-Metaanalyse weist für den GLP-1-Arm im Abstract keinen signifikanten Effekt aus [s36]. Evidenzstärke: niedrig bis moderat. Gewissheit: mittel für die Richtung, gering für die Größe.

1. Der Testosteronanstieg folgt dem Gewichtsverlust. Metaregression [s62], Korrelation von Gewichts- und Testosteronänderung [s29, s117]. Ein vom Gewicht unabhängiger direkter Hodeneffekt ist beim Menschen nicht belegt; die Autoren der Metaanalyse halten das ausdrücklich fest [s62]. Evidenzstärke: niedrig. Gewissheit: mittel.

1. Bei gesunden, normalgewichtigen Männern zeigte sich nach vier Wochen kein Effekt. Dulaglutid gegenüber Placebo: Testosteron 0,9 nmol/l (−1,5 bis 3,3), Samenparameter im Normbereich ohne signifikante Unterschiede [s72]. Die Studie war für diese Endpunkte nicht ausgelegt und die Expositionsdauer kürzer als eine Spermatogenese. Evidenzstärke: niedrig. Gewissheit: gering.

1. Die Gonadotropine bleiben erhalten oder steigen. Unter Liraglutid stiegen LH und FSH, unter Testosterongel fielen sie [s112]; unter Testosteronundecanoat fielen LH von 4,2 auf 1,2 IU/l und FSH von 8,5 auf 2,6 IU/l, unter Semaglutid blieben sie unverändert [s48]. Evidenzstärke: niedrig. Gewissheit: mittel.

1. Samenparameter: kein konsistenter Befund. Konzentrationsanstieg nach Diät, aber kein zusätzlicher Wirkstoffeffekt [s96]; höherer Anteil normaler Formen bei 13 Männern, ohne Änderung von Konzentration und Gesamtzahl [s48]; keine Änderung bei Gesunden [s72]; große Effekte ohne Randomisierung [s88]; einarmige Pilotstudie mit Verbesserungen mehrerer Parameter, deren Anstieg der Spermienzahl nach strenger Korrektur nicht signifikant war [s106]; Fallbericht mit Verschlechterung [s123]. Evidenzstärke: niedrig bis sehr niedrig. Gewissheit: gering.

1. Fruchtbarkeit im engeren Sinn ist unbeantwortet. Es fehlen Studien mit Schwangerschaft, Lebendgeburt oder Spermien-DNA-Fragmentierung als vorab festgelegtem Endpunkt [s13, s03, s28]. Samenparameter sind nur Ersatzgrößen. Evidenzstärke: keine direkte Evidenz. Gewissheit der Lücke: hoch.

1. Erektile Funktion: Studienlage widersprüchlich. Verbesserung des Erektionsscores um 2,73 Punkte (1,64 bis 3,83; I² = 90 %, Autoren-GRADE „sehr niedrig“) [s24] gegenüber nicht signifikanter Differenz [s47]; erhöhtes Risiko in Kohorten (Risikoverhältnis 4,5 bei nicht diabetischen Männern unter Semaglutid [s41]; Hazard Ratio 1,26 bei Typ-2-Diabetes, nach Kalibrierung mit Negativkontrolle nicht mehr signifikant [s32]); niedrigeres Risiko unter Tirzepatid gegenüber Vergleichsmitteln [s46]; Mendelsche Randomisierung mit OR 0,493 [s66]. Evidenzstärke: sehr niedrig. Gewissheit: gering.

1. Sexuelles Verlangen: nur Hypothesen und kleine Datensätze. Ein serotonerger Mechanismus wird als theoretisches Modell vorgeschlagen [s11]; in der randomisierten Studie bei Gesunden änderte sich das Verlangen nicht (Differenz 0,58; −0,83 bis 2,00) [s72], bei Männern mit Typ-2-Diabetes stieg es unter Semaglutid um 2 Punkte [s48]. Evidenzstärke: sehr niedrig. Gewissheit: gering.

1. Tirzepatid ist am schlechtesten untersucht. Pilotstudie mit 83 Männern über zwei Monate, nicht randomisiert, ohne Samenanalyse [s54]; Tierversuche [s01, s25]; Kohortenvergleich zur erektilen Funktion [s46]; ein Fallbericht [s33]. Evidenzstärke: sehr niedrig. Gewissheit: gering.

1. Tierversuche zeigen überwiegend Schutzeffekte, aber mit Gegenbefunden. Etwa 40 Studien an Nagern, Zellen und Organoiden berichten überwiegend günstige Effekte in diabetischen oder adipösen Modellen; Gegenbefunde ohne Nutzen für Spermien [s64, s105], vorübergehende Störung der Blut-Hoden-Schranke bei jungen gesunden Ratten [s04] und ein sinkendes Testosteron im menschlichen Hodenorganoid [s52]. Eine Rattenstudie ist zurückgezogen [s83, s42]. Evidenzstärke: niedrig für den Menschen (Übertragbarkeit begrenzt). Gewissheit: gering.

1. Zu väterlicher Exposition und Nachkommen gibt es keine belastbaren Daten. Editorials und Übersichten benennen die Lücke [s16, s13]. Evidenzstärke: keine direkte Evidenz. Gewissheit der Lücke: hoch.

1. Leitlinien schweigen oder verweisen auf Forschungsbedarf. EAU-Kapitel ohne GLP-1-Bezug [s06, s07]; AUA/ASRM: Wirkung der Klasse noch zu bestimmen [s68]; russische Leitlinien ohne GLP-1-spezifisches Votum zur männlichen Fertilität [s107, s65]. Evidenzstärke: nicht anwendbar. Gewissheit: hoch (geprüfte Texte), mit Vorbehalt bei nicht auswertbaren Registern (AWMF).

1. Außerhalb des Englischen ist die Primärliteratur dünn. Eine russische Pilotstudie [s106], eine chinesischsprachige Rattenstudie [s120], deutsch betitelte Übersicht [s15], portugiesische Masterarbeit [s09]; für Arabisch und Türkisch fand sich keine Primärliteratur in der Landessprache, wegen eingeschränktem Zugang zu den Fachdatenbanken aber ohne Beweiswert für eine echte Lücke. Evidenzstärke: nicht anwendbar. Gewissheit: mittel.