8. Wo Daten fehlen: Lückenübersicht
| Frage | Stand in den ausgewerteten Quellen | Was fehlen würde |
|---|---|---|
| Wirkt eine höhere Probiotikadosis stärker? | Beim Menschen nicht untersucht; im Tier uneinheitlich (Forelle: mittlere Dosis am besten [s063]; Kaninchen: beide Dosen wirksam [s024]) | Randomisierte Studie mit mehreren Dosisstufen desselben Präparats |
| Welcher Stamm wirkt? | Stamm und Dosis wechseln in den Studien gleichzeitig; im Tier hängt die Richtung vom Stamm ab [s019] | Stammvergleich mit gleicher Dosis |
| Wie lange bis zum Effekt, wie lange danach? | Einzelne Endpunkte nach 10 Wochen bis 6 Monaten; Nachbeobachtung nach Absetzen nur geplant, nicht berichtet [s112] | Serien mit mehreren Messzeitpunkten und Nachbeobachtung |
| Wirkt Alter als Modifikator? | Keine altersgeschichteten Probiotika- oder Mikrobiomanalysen; Spermienwerte sinken mit dem Alter geringfügig [s083] | Altersgeschichtete Auswertung mit Mikrobiom |
| Gilt der Befund bei Adipositas, Diabetes, Rauchen? | Nur Tiermodelle; ein Humanprotokoll ohne Ergebnisse [s023] | Humane Untergruppenstudien |
| Gilt er bei Prostatitis, Leukozytospermie, Infektion? | Zusammenhänge mit Spermienwerten sichtbar; keine Probiotikastudie in diesen Gruppen [s010, s051] | Interventionsstudien in diesen Gruppen |
| Kann Umkehr beim Menschen gezeigt werden? | Nein; nur Tiermodelle [s094, s078] | Verlaufsstudie nach Therapie und nach Absetzen |
| Wirken Probiotika über die Samenflora? | In Huerga unveränderte Zusammensetzung [s040], bei Ngo keine Wirkung auf die Samenflora [s018] | Messung von Darm- und Samenflora zugleich |
| Auswirkungen auf Schwangerschaft und Lebendgeburt? | Nicht belegt [s009, s087] | Ausreichend große Studien mit diesen Endpunkten |
| Wie belastbar ist die gepoolte Schätzung? | 4 Studien, I² 79 bis 95 %, eine zurückgezogen, keine Sensitivitätsanalyse [s020, s021] | Aktualisierung ohne die zurückgezogene Studie |
| Übertragbarkeit nach Mitteleuropa | Studien aus Iran, Italien, Spanien; keine aus Deutschland, Österreich, Schweiz zu Probiotika | Regionale Studien |
9. Einordnung der Belegstärke und Gesamtbild
Die Einordnung stammt aus diesem Kapitel; die Quellen vergeben sie nicht so.
- Dosis-Wirkung bei Probiotika beim Mann: nicht untersucht. Belegstärke: keine Daten. Aus den Tiermodellen folgt nur, dass Dosisabhängigkeit nicht linear sein muss [s063]. Gewissheit der Übertragung: sehr gering.
- Zusammenhang von Erregerlast und Spermienwerten: in Metaanalysen für bestimmte Erreger konsistent (Ureaplasma, Mycoplasma hominis, Enterococcus faecalis; DNA-Fragmentierung bei Bakteriospermie), für die Gesamtlast und die Gesamtzusammensetzung nicht [s089, s004, s002, s101, s043]. Belegstärke: niedrig bis mäßig (Beobachtung, kein Experiment).
- Alter: Für Spermienwerte bei Männern mit unauffälligem Spermiogramm in einer großen retrospektiven Studie belegt (statistisch deutliche, in der Größe geringe Unterschiede) [s083]; für Mikrobiom und Probiotika keine Daten. Belegstärke: mäßig für Spermienwerte, keine für Mikrobiom.
- Untergruppen: Die meisten Probiotikastudien betreffen idiopathische OAT; eine Studie betrifft den Zustand nach Varikozelenoperation [s064]. Für Infektionen, Prostatitis, Azoospermie, Adipositas sind Zusammenhänge beschrieben, aber keine Probiotikastudien vorhanden. Belegstärke: sehr niedrig.
- Zeitverlauf: Einzelne Messpunkte nach 3 Monaten bis 6 Monaten; der einzige Humanversuch mit Nachbeobachtung berichtet das Ergebnis nicht [s112]. Belegstärke: sehr niedrig.
- Reversibilität: Im Tier mehrfach gezeigt (Stufe A), beim Menschen nicht [s094, s078, s027]. Belegstärke: für den Menschen keine; für das Tier mäßig bis hoch, bei geringer Übertragbarkeit.
Fazit des Kapitels. Die Fragen nach Dosis, Zeitverlauf und Umkehrbarkeit lassen sich beim Menschen aus den vorliegenden Quellen nicht beantworten, weil die dazu nötigen Studiendesigns (mehrere Dosisstufen, mehrere Messzeitpunkte mit Nachbeobachtung, Stratifizierung nach Alter und Vorerkrankung, klinische Endpunkte) in den ausgewerteten Arbeiten fehlen. Was sich sagen lässt, ist begrenzt: Die kleinen Humanstudien prüften je eine Dosis über 10 Wochen bis 6 Monate bei Männern in ihren Dreißigern mit idiopathischer Oligoasthenoteratozoospermie oder nach Varikozelenoperation; die gepoolte Schätzung ist von hoher Heterogenität geprägt und enthält eine zurückgezogene Studie; im Tier ist Dosisabhängigkeit nicht linear, Wirkung stammabhängig und die Umkehr eines Schadens vom Zeitpunkt der Intervention abhängig. Dieses Kapitel gibt keine Therapieempfehlung. Fragen zur Abklärung der Samenwerte, zu Infektionen oder zu Nahrungsergänzungen gehören in ärztliche Hände.
10. Hinweise zu Zahlenwidersprüchen in den Quellen
Damit Leserinnen und Leser die Unsicherheit erkennen, sind die in diesem Kapitel festgestellten Unstimmigkeiten gesammelt:
- Prihadi: Zuordnung von 1,28 und 0,89 zu Motilität und Volumen im Abstract anders als im Ergebnisteil [s020].
- Prihadi: Dauer und Dosis für Valcarce (12 Wochen, 10⁹ KbE gegen 3 und 6 Wochen im Original), für Helli (2 × 10¹¹ KbE gegen 500 mg), für Abbasi (10⁹ KbE gegen 500 mg) [s020, s112, s079, s085].
- Teilnehmerzahlen: Helli 52 (Original), 25 gegen 25 (Prihadi), 50 (Oliveira); Abbasi 56 (Original), 28 gegen 28 (Prihadi), 47 (Oliveira) [s079, s085, s020, s055].
- Dauer von Maretti: 6 Monate in Abstract und Prihadi; 10 Wochen in einem Recherche-Dokument [s111, s020].
- Brandão: Lactobacillus-Zahlen bei Azoospermie gegen den Text der Übersicht [s086].
- Faniev: Gruppengrößen und Vorzeichen einer Korrelation im Text gegen Abstract [s061, s060].
- Kuribayashi gegen Baud: rascher und robuster Austausch zwischen Partnern gegen nur begrenzte Hinweise auf Übertragung [s011, s035].
- Die zurückgezogene Studie von Helli ist in der Metaanalyse von Prihadi enthalten und dort mit geringem Verzerrungsrisiko bewertet; die Rückzugsmitteilung nennt in den abgerufenen Metadaten keinen Grund [s020, s021].