Vorab: Diese Tabellen geben wieder, was die Studien berichten. Sie sind keine Dosierungsempfehlung. Eine Dosis-Wirkungs-Beziehung im strengen Sinn (mehrere Dosisstufen im selben Design, gegen Placebo) wurde beim Menschen für keinen der genannten Stoffe gefunden. Wo Dosisvergleiche vorliegen, sind sie klein, unverblindet oder ohne Placebo.
Tabelle 1: Dosen, Dauer und Ergebnis in den wichtigsten Humanstudien je Stoff
| Stoff | Studie | Dosis und Dauer | Teilnehmer, Design | Hauptergebnis |
|---|---|---|---|---|
| Myo-Inositol | [s276] | 4.000 mg plus 400 µg Folsäure täglich, 2 Monate | 62 Männer, Vorher-nachher, 3 Gruppen | Konzentration nur bei Oligoasthenozoospermie höher; Motilität unverändert |
| Myo-Inositol (Kombination) | [s235] | Sinopol (mit Liponsäure, Folsäure, Betain, Vitaminen), 90 Tage | 100 Abschließende, ohne Kontrolle | Mehrere Parameter besser; Beitrag nicht isolierbar |
| Astaxanthin | [s378] | 16 mg täglich, 3 Monate | 30 Männer, doppelblind | Schwangerschaft 54,5 % gegen 10,5 % (n = 11 gegen 19) |
| Astaxanthin | [s194] | 16 mg täglich, 3 Monate | 72 Abschließende, doppelblind | Kein Parameter verändert |
| Astaxanthin | [s45] | 6 mg täglich, 3 Monate (nach Varikozelenoperation) | 40 Männer, dreifach verblindet | Motilität und Zytokinmarker besser; kein Zahlenwert im Abstract |
| NAC | [s349] | 600 mg täglich (mit/ohne Selen 200 µg), 26 Wochen | 468 Männer, doppelblind | Alle Parameter besser, Kombination additiv |
| NAC | [s348] | 600 mg täglich, 3 Monate | 120 Männer, placebokontrolliert | Volumen, Motilität, Viskosität besser; Zahl und Morphologie nicht |
| NAC | [s220] | 600 mg täglich, 3 Monate | 50 Männer, ohne Kontrolle | Mehrere Parameter besser |
| Melatonin | [s396] | 3 mg täglich, 6 Monate | 8 Gesunde, Überkreuz | 6 unverändert, 2 verschlechtert |
| Melatonin | [s241] | Dosis im Abstract nicht genannt, 3 Monate | 54 Männer nach Varikozelenoperation | Mehrere Parameter besser gegen Placebo |
| Melatonin | [s296] | 6 mg täglich, 45 Tage | Infertile Männer | Höhere antioxidative Kapazität, bessere Embryoklassen |
| Glutathion | [s417] | 600 mg intramuskulär jeden zweiten Tag, 2 Monate je Phase | 20 Männer, Überkreuz | Motilität und Morphologie besser (Injektion) |
| Magnesium | [s393] | 3.000 mg Magnesiumorotat täglich, 90 Tage | 20 Männer, placebokontrolliert | Keine Änderung der Spermien; ionisiertes Mg im Ejakulat höher |
| Vitamin B12 | [s427] | 1.500 µg täglich, 4 bis 24 Wochen | 26 Männer, ohne Kontrolle | Besserung nach eigenen Kriterien bei 42,3 % |
| Vitamin B12 | [s426] | 3.000 µg täglich, 3 Monate | 62 Männer, ohne Kontrolle | Mehrere Parameter besser; 5 Schwangerschaften |
| Vitamin B12 | [s422] | 6.000 oder 1.500 µg täglich, 12 Wochen | 375 Männer, doppelblind | Gesamtanalyse ohne Unterschied zu Placebo |
| Vitamin B12 | [s424] | 6 gegen 12 mg täglich, 16 Wochen | 39 Männer, ohne Placebo | Wirkungsrate 37,5 % gegen 39,1 % |
| Selen, CoQ10 | [s150, s70] | Selen 200 µg, CoQ10 200 mg, 3 bis 6 Monate | 70 und 65 Männer | Beide besser; CoQ10 stärker; ohne Placebo |
| CoQ10 | [s347] | 200 mg täglich, 6 Monate | 60 Männer | Motilität und CoQ10-Spiegel höher |
| CoQ10 | [s214] | 200 gegen 400 mg täglich, 3 Monate | 35 und 30 Männer | Höhere Dosis wirkte stärker (kein p-Wert für den Vergleich) |
| Vitamin E | [s414, s196, s35] | 400 bis 600 mg beziehungsweise 400 Einheiten täglich, 3 Monate | 30, 101, 90 | Zonabindung besser; Lebendgeburt je Transfer 41,5 % gegen 20,5 %; Operation allein wirksam |
| Vitamin C plus E | [s381] | je 1 g täglich, 2 Monate | 64 Männer, Placebo | Fragmentierung 22,1 auf 9,1 % |
| Folsäure plus Zink | [s204] | 5 mg plus 30 mg täglich, 6 Monate | 2.370 Männer, Placebo | Lebendgeburt 34 % gegen 35 %; Fragmentierung höher |
| Mehrstoff | [s205] | Siehe MOXI, 3 bis 6 Monate | 174 Männer, Placebo | Kein Nutzen; Lebendgeburt 15 % gegen 24 % |
| Omega-3 | [s328] | 1,84 g EPA/DHA täglich, 32 Wochen | 238 Männer, Placebo | Zahl und Konzentration höher |
| Vitamin D | [s233] | 300.000 IE, dann 1.400 IE täglich plus Calcium, 150 Tage | 330 Männer, Placebo | Samenparameter unverändert; Lebendgeburt bei Oligozoospermen 35,6 % gegen 18,3 % (explorativ) |
Tabelle 2: Dosisvergleiche innerhalb einer Studie (Mensch und Tier)
| Bereich | Studie | Verglichene Dosen | Ergebnis |
|---|---|---|---|
| Mensch, CoQ10 | [s214] | 200 gegen 400 mg täglich | 400 mg stärkere Wirkung, kein formaler Test im Abstract |
| Mensch, B12 | [s424] | 6 gegen 12 mg täglich | Kein Unterschied (37,5 % gegen 39,1 %); die Autoren nennen 6 mg die „empfohlene Dosis“ |
| Mensch, B12 | [s422] | 6.000 gegen 1.500 µg gegen Placebo | Kein Unterschied im Gesamtkollektiv |
| Mensch, B12 in vitro | [s190] | 1 gegen 2 mg/ml im Einfriermedium | Beide verbessern Motilität; 2 mg/ml senkte die Fragmentierung |
| Tier, Astaxanthin (Maus, Hitze) | [s37] | 50 gegen 100 mg/kg/Tag | Beide mildern die Einbußen; 50 mg/kg auch Hodengewicht und Testosteron |
| Tier, Astaxanthin (Hahn) | [s159, s116] | 0, 25, 50, 100 mg/kg | Wirkung ab 50 bis 100 mg/kg; Hormone und Mitochondrien linear mit der Dosis |
| Tier, Astaxanthin (Hund, in vitro) | [s199] | 1 µM am besten | Höhere Dosen nicht besser |
| Tier, Astaxanthin (Minischwein, in vitro) | [s240] | 10 bis 500 µM | 500 µM zusätzlich progressive Motilität |
| Mensch in vitro, Astaxanthin | [s112] | 0, 50, 100, 500 µM | Geringster Motilitätsverlust bei 100 µM |
| Tier, Melatonin (Kamelsperma) | [s04] | 0,5 bis 3 mM | 1 bis 2 mM am günstigsten; 3 mM ohne Mehrgewinn |
| Tier, Myo-Inositol (Eber) | [s83, s96] | 0,5 bis 2 und 2 bis 8 mg/ml | Optimum 0,5 mg/ml (Gefrieren) beziehungsweise 2 mg/ml (Lagerung) |
| Tier, Myo-Inositol (Hund) | [s224] | 1 gegen 2 mg/ml | 1 mg/ml wirksamer |
| Tier, Vitamin E (Schafbock) | [s346] | 0, 20, 200, 1.000, 2.400 IE | 200 IE besser als niedrigere und höhere Dosen (nichtlinear) |
| Tier, Glutathion (Bulle) | [s132] | 1, 5, 10 mM | Wirkung bullenabhängig |
| Tier, B12 (Mäuse nach Bestrahlung) | [s419] | 0,01, 0,1, 1 mg/kg | Nur 1 mg/kg wirksam |
| Tier, Zink (Maus) | [s133, s99] | 10 gegen 30 mg/kg Futter beziehungsweise < 1 mg/kg | Schon marginaler Mangel schädigt |
| Tier, Curcumin (Maus) | [s290] | 20, 40, 80 mg/kg | Dosisabhängige Besserung |
| Tier, Melatonin (Ratte) | [s367, s370, s236] | 1, 10, 12 mg/kg | Schutz gegen Homocystein und Cisplatin; nach Radiojod nicht alle Parameter |
Lesehinweise: In mehreren Tier- und In-vitro-Versuchen ist das Optimum nicht die höchste Dosis (Hund, Kamel, Eber, Schafbock) [s199, s04, s83, s96, s346]. Das passt zu der Aussage, die Wirkung von Myo-Inositol sei dosis- und stadienabhängig [s07]. Die Dosen sind nicht zwischen Tierarten oder auf den Menschen übertragbar.
Tabelle 3: Behandlungsdauer und zeitlicher Verlauf
| Frage | Studie | Befund |
|---|---|---|
| Längere Behandlung wirkt stärker? | [s14] (101 Publikationen, 11.889 Männer) | Behandlungen über mehr als sechs Monate wirkten stärker als solche unter drei Monaten |
| [s140] Wang 2022, Vitamin E | Nach sechs Monaten Vorwärtsmotilität SMD 0,80 (0,46 bis 1,14), insgesamt nicht signifikant | |
| [s19] Bakri 2025, CoQ10 | Morphologie besser bei Behandlungsdauer über drei Monate | |
| [s230] Wang 2019, Antioxidantien nach Varikozelenoperation | Nach drei Monaten Konzentration, Motilität, Morphologie besser; nach sechs Monaten außer Motilität (p = 0,72) und progressiver Motilität (p = 0,57) ebenfalls | |
| Verlauf in einer Kohorte | [s62] Rochdi 2024 | Konzentration 8,67 auf 12,17 auf 19,01 Mio./ml bei Beginn, nach 3 und 6 Monaten; ohne Kontrolle |
| [s167] Li (Carnitin plus Astaxanthin) | DFI bei Oligozoospermie 25,87 auf 18,66 auf 16,48 % (Monat 0, 2, 3); ohne Kontrolle | |
| Langzeitverlauf | [s108] Alahmar und Naemi | CoQ10 200 mg über 6 Monate, dann 18 Monate Beobachtung; Schwangerschaftsrate 24,2 % gegen 95,2 % bei Fertilen |
| Kurze Behandlung | [s134] Rybalov | Zehn Tage; kurzfristige Veränderungen von Beweglichkeit und Morphologie |
Zeitliche Gesichtspunkte, die die Abstracts selbst nicht erörtern, sind hier nicht ergänzt. Die meisten Studien dauern drei Monate; Studien über sechs Monate oder länger gibt es unter anderem für NAC und Selen [s349], Selen [s70], CoQ10 [s347, s108], FAZST [s204], Omega-3 [s328] und Vitamin D [s233]. Eine direkte Gegenüberstellung von Behandlungsdauern im selben Design fehlt bei den genannten Hauptstoffen.
Tabelle 4: Subgruppen, in denen Effekte unterschiedlich ausfielen
Die Subgruppenbefunde sind überwiegend post hoc, ohne Korrektur für Mehrfachvergleiche und mit kleinen Gruppen. Sie erzeugen Hypothesen und belegen keine Wirkung.
| Subgruppe | Studie | Befund | Einschränkung |
|---|---|---|---|
| Nach Varikozelenoperation | [s230, s45, s241, s283, s35, s274, s221] | Effekte der Antioxidantien neben dem der Operation: Placebo-kontrolliert bei Astaxanthin, Melatonin, Vitamin C und E | Operation allein wirkt; Vitamin E nach Operation in [s274] ohne signifikanten Effekt |
| Varikozele ohne Operation | [s121] Ioannidou 2022 | Konzentration WMD +5,86 × 10⁶/mL (1,47 bis 10,24; 213 Patienten), Morphologie nicht signifikant | Evidenz „limited“ |
| Niedriggradige Varikozele | [s139] Takeshima; [s34] Rochdi | Wirkung bei niedrigem Grad (Median 1,21; 0,45 bis 2,47), nicht bei hohem; Nutzen vor allem bei Grad 0 und 1 | Ohne Kontrollgruppe |
| Hoher oxidativer Stress (ORP/sORP) | [s141, s50, s59, s182] | Effekt nur oder stärker bei erhöhtem ORP (zum Beispiel Fragmentierung 34,0 auf 26,1 %) | Post hoc, klein, teils selbst gewählte Einnahme |
| Normale Ausgangswerte von Vitamin E, Zink, Selen | [s163] | Kein Zusammenhang mit Samenparametern oder Schwangerschaft | Sekundäranalyse von MOXI |
| Niedriger Ausgangswert von Motilität und CoQ10 | [s347] | Ansprechen wahrscheinlicher | Einzelstudie |
| Niedriger Ausgangswert bei Oligozoospermie, Konzentration ≤ 20 Mio./ml | [s422] | Subgruppenanalyse im Abstract abgeschnitten | Nicht auswertbar |
| Alter unter 35, BMI unter 25, Varikozele | [s184] | Gesamtmotilität p = 0,0272, progressive p = 0,0159 | Post hoc |
| Genotyp MTHFR 677 TT | [s191] | Besserung nur hier, nicht bei anderen Genotypen | Kleine Untergruppen |
| GSTM1/GSTT1-Deletion | [s143] | Antioxidantientherapie nicht wirksam | Keine Zahlen im Abstract |
| Vitamin-D-Mangel, oligozoosperm | [s233] | Lebendgeburt 35,6 % gegen 18,3 % (1,6 bis 32,9); Inhibin B bei Mangel +49 pg/mL | Explorativ; insgesamt keine Änderung der Samenparameter |
| Idiopathische gegen unerklärte Infertilität | [s182] | Bei unerklärter Infertilität nur progressive Beweglichkeit, ORP, SDF | Unkontrolliert |
| Thalassämie | [s238] | Verstärkte Missbildungsindizes unter L-Carnitin plus NAC | 10 Männer, ohne Kontrolle |
| Rauchen | [s95, s340, s357] | Niedrigeres Seminalzink bei starken Rauchern; Effekte nur bei Slawen, nicht Burjaten | Beobachtung |
| Adipositas | [s245] | Volumen, Zahl, progressive Motilität, B12 niedriger | Querschnitt |
| Zinkversorgung | [s119, s174] | Serumzink ohne Korrelation mit Samenqualität; Zink höher bei Normozoospermie | Querschnitt |
| Subtypen der Metaanalyse | [s28] | Zink, Folsäure, Mehrstoffe: Konzentration; Selen, Carnitin, CoQ10: Motilität; Liponsäure: Morphologie; Vitamin D, E, Omega-3: nichts | Kein Effekt auf Schwangerschaft und Lebendgeburt |
Tabelle 5: Effekte nach Metaanalysen (Auswahl, Samenparameter)
| Stoff | Metaanalyse | Konzentration | Motilität | Morphologie oder DNA | Anmerkung |
|---|---|---|---|---|---|
| Myo-Inositol | [s52] | nicht berichtet | Gesamt SMD 0,90 (0,34 bis 1,46); progressiv SMD 1,48 (0,37 bis 2,59) | DNA-Fragmentierung SMD -1,37 (-2,43 bis -0,32; I² = 85 %) | Testosteron SMD 0,54 |
| Astaxanthin | [s03] | kein signifikanter Humaneffekt | kein signifikanter Humaneffekt | kein signifikanter Humaneffekt | Tierdaten deutlich positiv |
| NAC | [s178] | MD 3,80 | MD 4,69 | Morphologie MD 1,68 | Drei RCT, 431 Männer |
| Melatonin | keine Metaanalyse | ||||
| Glutathion | keine Metaanalyse | ||||
| Magnesium | keine Metaanalyse | ||||
| Methylgruppen-Donatoren (Klasse) | [s10] | DNA-Fragmentation SMD -1,17 (-2,82 bis 0,47) | Intervall schließt null ein | ||
| CoQ10 | [s19] | MD 10,22 (3,51 bis 16,93) | Gesamt MD 4,95 (1,15 bis 8,75) | Schwangerschaft OR 6,02 (1,97 bis 18,41) | |
| CoQ10 | [s312] | RR 5,33 (4,18 bis 6,47) | RR 4,50 (3,92 bis 5,08) | Keine Schwangerschaftszunahme | |
| Vitamin E und C | [s145] | SMD 0,21 (0,09 bis 0,34) | progressiv SMD 0,38 (0,22 bis 0,55) | Morphologie SMD 0,32 (0,09 bis 0,55) | Schwangerschaft RR 1,86 für Vitamin E |
| Vitamin E | [s140] | SMD 0,04 | SMD 0,20 (nicht signifikant) | Volumen SMD -0,30 | |
| Vitamin D | [s100] | ohne Unterschied | Gesamt MD 4,96; progressiv MD 4,14 | Morphologie MD 0,44 | I² 69 und 89 % |
| Antioxidantien insgesamt, idiopathisch | [s10] | SMD 1,09 (0,10 bis 2,08) | progressiv SMD 1,11; gesamt SMD 0,69 | Normalformen SMD 0,43 | Vorhersageintervalle schließen null ein; I² über 80 % |
Bei Cochrane [s228, s306, s329, s111] sinkt die Lebendgeburt-Odds-Ratio von 4,85 auf 1,43, und nach Ausschluss von Studien mit hohem Verzerrungsrisiko ist sie nicht mehr signifikant (Peto-OR 1,38 und 1,22). Diese Schrumpfung der Effektgröße mit besserer Studienqualität ist ein Befund von allgemeiner Bedeutung für alle Tabellen dieses Abschnitts.
Reversibilität und Nachwirkung
Was nach Absetzen geschieht, ist in den Studien selten untersucht. Die Befunde im Überblick:
| Frage | Studie | Befund | Einschränkung |
|---|---|---|---|
| Normalisieren sich Parameter nach Absetzen? | [s396] Melatonin | Bei zwei von acht Gesunden zuvor gesunkene Konzentration und Motilität; sechs Monate nach Absetzen war ein Mann weiter auffällig | n = 8, „preliminary“ |
| Wirkt die Behandlung nach Absetzen fort? | [s21] Elnashar | Besserung in Gruppe A hielt in den folgenden drei Placebomonaten an; Gruppe B besserte sich erst nach dem Wechsel auf das Präparat | Nachwirkung oder zeitliche Entwicklung nicht trennbar; Crossover bei persistierendem Parameter ungeeignet |
| Überkreuzdesigns | [s417] Lenzi (Glutathion), [s414] Kessopoulou (Vitamin E), [s408] Akiyama (Ethylcystein, vier Wochen Auswaschphase), [s396] | Wechsel nach Behandlungsphase | Abstracts nennen Nachwirkung nur selten; Fallzahlen sehr klein |
| Verbleibt ein Effekt ein halbes Jahr nach Behandlung? | [s349] NAC/Selen | 26 Wochen Behandlung, 30 Wochen Nachbeobachtung | Der Abstract berichtet keine Ergebnisse der Nachbeobachtung |
| Langzeit | [s108] CoQ10 | Schwangerschaftsrate nach 18 Monaten Beobachtung 24,2 % | Keine unbehandelte Patientenkontrolle |
| Reversibilität eines Mangels | [s99] Zink | Veränderungen nach vier Wochen normaler Diät weitgehend rückläufig | Maus, Mangeldiät |
| [s368] gegen [s394] B12 | Eine Arbeit: durch B12-Zufuhr umkehrbar; die andere derselben Gruppe: unter Kontrolldiät nach dem Absetzen unzureichende Erholung | Widerspruch ungeklärt | |
| Reversible Wirkung des Stoffes selbst | [s397] Glutathion | 10 mmol/l reduzierte Protamine reversibel, verschlechterte Zonabindung | Maus, Labor |
| Schaden durch Behandlung | [s365] Vitamine, Zink, Selen | Dekondensation +22,8 %; Rückbildung nicht berichtet | Keine Kontrollgruppe im Abstract |
| [s204] Folsäure, Zink | Fragmentierung nach 6 Monaten +2,4 % (0,5 bis 4,4 %) | Nachverfolgung nicht berichtet | |
| Spontanschwankung | [s163], [s22] | Placebo und Verum verbessern sich oder schwanken; Vorher-nachher-Effekte ohne Kontrolle irreführend | Siehe Ioannidou 2025 |
Reversibilität ist damit für die Hauptsubstanzen nicht beurteilbar: Für keinen der sieben Stoffe liegt eine Studie mit definierter Beobachtung nach Absetzen und berichteten Zahlen vor. Wo Hinweise bestehen (Melatonin bei Gesunden, B12- und Zinkmangel im Tier, Elnashar), sind sie klein oder tierexperimentell.
Zusammenfassende Lesart dieses Abschnitts
- Dosis. Die untersuchten Dosen reichen für Humanstudien zum Beispiel von 6 bis 16 mg Astaxanthin, 600 mg NAC, 3 bis 6 mg Melatonin, 1.500 bis 12.000 µg Methylcobalamin, 3.000 mg Magnesiumorotat, 4.000 mg Myo-Inositol und 600 mg injiziertem Glutathion. Ein höherer Wert war in keinem Humanvergleich zweifelsfrei besser; die einzige Studie mit Hinweis auf eine stärkere Wirkung der höheren Dosis (CoQ10) hat keine Placebogruppe und keinen Test des Dosisunterschieds [s214]; bei B12 war die Wirkung im Vergleich 6 gegen 12 mg gleich [s424], und die Gesamtanalyse gegen Placebo negativ [s422].
- Subgruppen. Konsistent über mehrere Quellen sind nur zwei Muster: Nach Varikozelenoperation sind die Effekte der Operation und der Antioxidantien schwer zu trennen, und die Studien mit hohem Ausgangs-ORP oder erniedrigten Ausgangswerten berichten eher Effekte als solche mit normalen Werten. Beides sind schwache Hinweise und ersetzen keine prospektiv geplante Stratifizierung.
- Reversibilität. Offen.
- Offene Punkte für künftige Studien, wie sie die Autoren der Quellen selbst nennen: größere placebokontrollierte Studien mit Lebendgeburt als Endpunkt [s10, s326], getrennte Prüfung der Einzelsubstanzen statt Mischpräparate [s10], Messung des oxidativen Stresses vorab und Stratifizierung [s213, s57, s20], Berichterstattung der Nachbeobachtung und Sicherheit.