Dieser Abschnitt ordnet die Übersichtsliteratur nach ihrer Beweiskraft. Zuerst kommen die Arbeiten mit quantitativer Zusammenfassung (Metaanalysen), danach die systematischen Übersichten ohne gepoolte Schätzer, dann die Leitlinien und zuletzt die erzählenden (narrativen) Übersichten. Die Länderangabe richtet sich nach der Affiliation der Erstautorschaft, soweit der abgerufene Datensatz sie nennt; bei Gemeinschaftsarbeiten ist sie unscharf. Alle Zahlen stammen aus den in der Quellenliste geführten Abstracts oder aus den Leitlinientexten. Volltexte wurden nur für die Leitlinien ausgewertet; Angaben zu Heterogenitätsmaßen oder Konfidenzintervallen, die ein Abstract nicht nennt, werden als „nicht berichtet“ gekennzeichnet und nicht ergänzt. Tierversuche sind nicht Gegenstand dieses Kapitels; ausgenommen sind die Metaanalyse von Tierstudien zur assistierten Reproduktion, die systematischen Übersichten zu endokrinen Disruptoren (Säugetiere, aquatische Organismen) und zur Bestrahlung vor der Zeugung, die als Übersichten eigener Art hier stehen.
Metaanalysen mit gepoolten Effektschätzern
Santi, De Vincentis, Magnani und Spaggiari 2017: Methylierung geprägter Gene in Spermien bei männlicher Infertilität [s325]. (Affiliation der Erstautorschaft: Italien.) Design: Metaanalyse kontrollierter klinischer Studien, die Männer mit idiopathischer Infertilität mit fertilen Kontrollen verglichen. Eingeschlossen wurden 24 Studien; für H19, MEST, SNRPN und LINE-1 reichte die Datenlage für eine quantitative Zusammenfassung. Bei hoher Heterogenität der Ergebnisse wurde ein Random-Effects-Modell verwendet. Ergebnisse: Die H19-Methylierung war bei 879 infertilen gegenüber 562 fertilen Männern um 7,53 Prozentpunkte niedriger (95-%-KI 5,14 bis 9,93 %; p < 0,001). Das Abstract nennt zusätzlich ein 9,91-fach höheres Risikoverhältnis für aberrante Spermien-DNA-Methylierung bei Infertilen (95-%-KI 5,55 bis 17,70; p < 0,001; I² = 19 %). Für MEST fand sich eine um 3,35 Prozentpunkte höhere Methylierung bei 846 infertilen gegenüber 353 fertilen Männern (95-%-KI 1,41 bis 5,29 %; p < 0,001), für SNRPN eine um 3,23 Prozentpunkte höhere bei 301 infertilen gegenüber 124 Kontrollen (95-%-KI 0,75 bis 5,72 %; p < 0,001). Bei LINE-1 bestand kein Unterschied (291 gegenüber 198 Männer; 0,44 %; 95-%-KI −2,04 bis 1,16 %; p = 0,63). Schlussfolgerung der Autoren: Infertilität sei mit veränderter Methylierung an H19, MEST und SNRPN verbunden, die Rolle bei der Infertilität bleibe unklar, vor einem klinischen Einsatz seien die repräsentativsten Gene und die Kosteneffektivität in prospektiven Studien zu klären. Stärken: eine der wenigen quantitativen Zusammenfassungen, mehrere hundert Männer je Gen. Schwächen: Die Unterschiede liegen im Bereich weniger Prozentpunkte und sind damit klein im Verhältnis zur Messunsicherheit der verschiedenen Assays; das Abstract nennt nicht, wie „aberrant“ für das Risikoverhältnis definiert wurde; die Gegenrichtung der H19- gegenüber der MEST- und SNRPN-Veränderung zeigt, dass es kein einheitliches „Hypo-“ oder „Hypermethylierungs“-Muster gibt. Die systematische Übersicht von Åsenius [s243] bewertet denselben Befundkomplex deutlich zurückhaltender. Die Zahlen sind in Diagramm c01 der Gesamtstudie als Forest-Plot dargestellt.
Cannarella et al. 2023: H19-Methylierung der Spermien bei männlicher Infertilität [s139]. Systematische Übersicht mit Metaanalyse (Affiliation der Erstautorschaft: USA, Cleveland Clinic). Design: nach den MOOSE-Richtlinien und PRISMA-P, Qualitätsbewertung der Einzelstudien mit den Cambridge Quality Checklists, 11 Artikel eingeschlossen, Meta-Regression für Alter und Spermienkonzentration. Ergebnis: Die H19-Methylierung war bei infertilen Patienten signifikant niedriger als bei fertilen Kontrollen; die Abnahme war bei Oligozoospermie (allein oder mit anderen Parametern) und bei wiederholtem Schwangerschaftsverlust deutlicher. Die Meta-Regression zeigte, dass die Ergebnisse von Alter und Spermienkonzentration unabhängig waren. Das Abstract nennt keine Effektschätzer, Konfidenzintervalle oder Heterogenitätsmaße; diese sind „nicht berichtet“. Stärken: Anwendung etablierter Berichtsstandards, explizite Qualitätsbewertung, Meta-Regression. Schwächen: nur 11 Studien, im Abstract keine Zahlen; die Schlussfolgerung der Autoren, H19 solle bei Paaren in assistierter Reproduktion bestimmt werden, um prognostische Information zum Behandlungsergebnis und zur Gesundheit der Kinder zu gewinnen, geht über die im Abstract gezeigte Datenlage hinaus. Einordnung: Das Ergebnis bestätigt die Richtung der Metaanalyse von Santi für H19 [s325]. Chinesische Einzelstudien zeigen dagegen uneinheitliche Richtungen: niedrigere H19-Methylierung bei Oligozoospermie [s249] und bei Asthenozoospermie [s269], höhere bei Oligozoospermie in einer Studie aus Xi'an [s385].
Lazaraviciute et al. 2014: Methylierung und Prägungsstörungen bei Kindern nach IVF/ICSI [s375]. Systematische Übersicht und Metaanalyse (Affiliation der Erstautorschaft: Vereinigtes Königreich, Aberdeen). Design: Suche in Medline, EMBASE, Cochrane Library und Web of Science (1978 bis 2013), eingeschlossen waren Kohorten- und Fall-Kontroll-Studien, unabhängig von der Publikationssprache. 351 Publikationen wurden gefunden; 26 Duplikate, 241 nach Abstract und 66 nach Volltext ausgeschlossen, 18 Arbeiten eingeschlossen (bis auf eine Fall-Kontroll-Studie alles Kohortenstudien). Exposition: Zeugung durch IVF oder ICSI; Vergleich: spontane Zeugung. Ergebnisse: kombiniertes Odds Ratio für eine beliebige Prägungsstörung 3,67 (95-%-KI 1,39 bis 9,74). Gewichtete mittlere Methylierungsunterschiede in Prozentpunkten (IVF/ICSI minus spontan): H19 −0,46 (−1,41 bis 0,49), PEG1-MEST 0,47 (−2,07 bis 3,01), GRB10 −0,05 (−0,43 bis 0,33), IGF2 −0,15 (−1,09 bis 0,79), SNRPN −0,55 (−1,55 bis 0,46), KvDMR/KCNQ1OT1 −0,16 (−0,34 bis 0,02), PEG3 −0,24 (−1,72 bis 1,24). Alle Konfidenzintervalle der Methylierungsunterschiede schließen die Null ein. Die Autoren sehen mehr Prägungsstörungen, aber unzureichende Evidenz für Methylierungsunterschiede an weiteren geprägten Genen, und nennen die klinische Heterogenität (Population, Behandlungsart, Gewebe der Kinder, Messmethode) als Grenze; ein Heterogenitätsmaß wie I² nennt das Abstract nicht. Stärken: sehr breite Datenbasis, sprachunabhängige Suche. Schwächen: seltene Ereignisse mit breitem Konfidenzintervall (1,39 bis 9,74), Konfundierung durch die Ursache der Infertilität, keine Trennung nach männlichem und weiblichem Beitrag. Einordnung: Die Arbeit betrifft Kinder und nicht Spermien; sie zeigt, dass ein erhöhtes Risiko seltener Prägungssyndrome nicht mit messbar verschobener Methylierung an sieben Prägungsregionen bei den Kindern einhergeht. Zahlen als Forest-Plot in Diagramm c02.
Cortessis et al. 2018: Prägungsstörungen und assistierte Reproduktion [s300]. Systematische Übersicht und Metaanalyse (Affiliation der Erstautorschaft: USA). Design: 13 Berichte mit Daten aus 23 Studien. Zusammenfassende Odds Ratios (95-%-KI) für die Assoziation mit assistierter Reproduktion: Angelman-Syndrom 4,7 (2,6 bis 8,5; 4 Studien), Beckwith-Wiedemann-Syndrom 5,8 (3,1 bis 11,1; 8 Studien), Prader-Willi-Syndrom 2,2 (1,6 bis 3,0; 6 Studien), Silver-Russell-Syndrom 11,3 (4,5 bis 28,5; 3 Studien). Für transienten neonatalen Diabetes und sporadisches Retinoblastom lag nur je eine Studie vor, weshalb dort keine Zusammenfassung möglich war. Fazit: positive Assoziationen für alle vier Syndrome; die Gründe seien weiter zu klären. Stärken: quantitative Zusammenfassung über vier Syndrome. Schwächen: wenige Studien je Syndrom (3 bis 8), sehr breite Konfidenzintervalle (Silver-Russell: 4,5 bis 28,5), Selektion der Eltern durch Infertilität und Behandlung; der männliche Anteil am Risiko lässt sich dem Abstract nicht entnehmen. Einordnung: Die Metaanalyse zeigt eine statistische Assoziation mit der Behandlung als Ganzes. Dass ein Teil der Fehler aus dem Spermium stammen kann, belegen Einzelstudien mit gepaarten Proben [s407]. Zahlen in Diagramm c03.
Nowak et al. 2024: Phthalatmetabolite im Urin und Spermien-DNA-Methylierung, Multikohorten-Analyse [s111]. Multikohorten-Studie mit Metaanalyse (Affiliation der Erstautorschaft: USA, Wayne State University). Population: 697 Männer aus drei prospektiven Schwangerschaftskohorten (LIFE, SEEDS, EARTH), mittleres Alter 30 Jahre, 79,6 % mit BMI über 25 kg/m², 90,1 % Nichtraucher. Exposition: 18 Phthalat- und zwei Ersatzstoff-Metaboliten im Urin vor der Zeugung (Massenspektrometrie). Methodik: Illumina-EPIC-Array der Spermien-DNA, regionale Analyse differenziell methylierter Regionen (DMR), Modelle adjustiert für Alter, BMI, ethnische Herkunft, Rauchen, Kreatinin bzw. spezifisches Gewicht und Messreihe, Zusammenfassung der Kohorten mit der Software METAL. Ergebnisse: kohortenspezifisch 7979 DMR in LIFE, 72 in SEEDS und 23 in EARTH; die Metaanalyse fand deutlich weniger: 946 DMR mit Monobenzylphthalat (MBzP), 27 mit Monoisobutylphthalat (MiBP) und 1 mit MEHP. Die meisten DMR waren positiv mit der Phthalatkonzentration assoziiert und in Genen für Spermatogenese, Hormonantwort und Embryonalentwicklung angereichert. Stärken: größte Humanstichprobe zu diesem Thema, Replikationsanlage, Adjustierung für zentrale Störgrößen. Schwächen: einmalige Urinmessung als Expositionsmaß, kein Nachkommenendpunkt; die Diskrepanz zwischen 7979 kohortenspezifischen und 946, 27 und 1 metaanalytischen DMR zeigt, wie wenig der Einzelbefund repliziert ist. Einordnung: Die Studie liegt zwischen Beobachtungsstudie und Metaanalyse und wird im Abschnitt Beobachtungsstudien mit den übrigen Phthalatarbeiten verglichen [s328]. Die Zahlen der Regionen je Phthalatmetabolit zeigt Diagramm c18.
Beilby et al. 2023: Physiologie der Nachkommen nach In-vitro-Reifung, IVF und ICSI, Metaanalyse von Tierstudien [s137]. Systematische Übersicht und Metaanalyse von Tierstudien (Affiliation der Erstautorschaft: Australien, Monash University). Design: PubMed, Embase, CAB Abstracts bis 27. August 2021; 61 Studien an fünf Arten (Rind, Pferd, Maus, Schaf, nichtmenschlicher Primat). Ergebnis: IVF oder In-vitro-Reifung führten (überwiegend bei Rindern) zu höherem Geburtsgewicht und längerer Tragzeit und könnten bei männlichen Mäusen den Glukose- und Lipidstoffwechsel stören; Herz-Kreislauf- und Verhaltensbefunde waren uneinheitlich. Bedeutung: ART-Effekte treten auch bei gesunden fertilen Tieren auf, was gegen eine rein durch die Infertilität der Eltern erklärte Wirkung spricht. Schwächen: Heterogenität zwischen Arten und Protokollen, die Autoren sprechen selbst davon, dass „firm conclusions“ schwierig seien; die Übertragbarkeit auf den Menschen ist offen. Zahlen sind im Abstract nicht angegeben.
Systematische Übersichten ohne gepoolte Schätzer
Åsenius, Danson und Marzi 2020: DNA-Methylierung in menschlichen Spermien, systematische Übersicht [s243]. Die wichtigste Bewertung des Humanbefunds (Affiliation der Erstautorschaft: Vereinigtes Königreich, London). Design: Suche in PubMed, Web of Science und Cochrane Library (1. Januar 2003 bis 2. März 2020, nur englischsprachig); die Evidenzqualität jeder Einzelstudie wurde nach GRADE bewertet. 446 Datensätze, 135 eingeschlossene Studien: 56 zur Fertilität und zu auffälligen Samenparametern, 20 zu Schwangerschaftsausgang einschließlich Gesundheit der Nachkommen, 59 zum Einfluss von Umweltfaktoren. Zusammengefasst wurden nur Studien mit „hoher“ und „mittlerer“ GRADE-Qualität. Befunde: Subfertilität und auffällige Samenparameter, besonders Oligozoospermie, gingen mit abnormer Methylierung geprägter Regionen einher; eine spezifische Methylierungssignatur für Subfertilität sei in genomweiten, unvoreingenommenen Analysen aber nicht überzeugend repliziert worden. Zigarettenrauchen, höheres Alter und Umweltschadstoffe beeinflussten das Spermienmethylom nach noch unabhängig zu replizierenden Befunden. Aus klinischer Sicht gebe es keine überzeugende Evidenz, dass Veränderungen der Spermienmethylierung Schwangerschaftsausgang oder Gesundheit der Nachkommen beeinflussen. Die Autoren halten fest, dass „no findings have been robustly replicated between studies“, und fordern multizentrische Kooperationen, größere Stichproben und die Einbeziehung von Phänotypdaten in komplexere statistische Modelle. Das Abstract nennt die Zahl der Studien je Teilfrage und ein Empfehlungspaket für künftige Arbeiten, aber keine gepoolten Effektschätzer. Stärken: drei Datenbanken, formale Qualitätsbewertung jeder Studie, Beschränkung der Schlussfolgerungen auf höherwertige Evidenz. Schwächen: nur englische Texte, keine quantitative Zusammenfassung; die zugrunde liegenden Studien sind überwiegend klein; forensische und Methodenstudien sind ausgeschlossen. Einordnung: Diese Übersicht ist der Maßstab für alle Einzelstudien im Abschnitt Beobachtungsstudien. Die Verteilung der 135 Studien auf die Forschungsfelder zeigt Diagramm c04.
Sum et al. 2025: Väterlicher Einfluss auf das Epigenom der Kinder in Beobachtungsstudien [s78]. Systematische Übersicht mit Risk-of-Bias-Bewertung (Affiliation der Erstautorschaft: Vereinigtes Königreich, Bristol; PROSPERO CRD42022302695). Design: drei Datenbanken, Studien von 2003 bis 2023, Bewertung mit ROBINS-E. Eingeschlossen wurden 28 Studien, alle mit DNA-Methylierung als Ergebnis, zwei zusätzlich mit miRNA. Meistuntersuchte Faktoren: BMI/Adipositas (7 Studien), Alter (7), Rauchen (5), sozioökonomischer Status (4). Die meisten Studien wurden mit „hohem“ oder „sehr hohem“ Verzerrungsrisiko bewertet, vor allem wegen unklarer Expositionsmessung und Confounding. Die Überlappung der gefundenen CpG-Stellen zwischen den Studien war gering. Konsistenter waren stabile Expositionen (z. B. sozioökonomischer Status) oder solche mit klar definiertem Zeitpunkt; bei klar definiertem Zeitpunkt des väterlichen Rauchens deutete sich an, dass die Exposition vor der Zeugung, nicht die während der Schwangerschaft, epigenetische Wege der angeborenen Immunität beeinflussen könnte. Bei Faktoren mit schlecht definierter experimenteller Entsprechung wie dem BMI waren die Ergebnisse inkonsistent. Stärken: aktuell, explizite Bias-Bewertung, Fokus auf kausale Interpretierbarkeit. Schwächen: keine Metaanalyse möglich, kleine Einzelstudien; die Aussage zum Rauchen beruht auf wenigen Studien. Die Autoren regen für künftige Arbeiten Designs nach dem Vorbild einer „target trial emulation“ an.
Carter, Schoenaker, Adams und Steel 2023: Väterliche, veränderbare Risikofaktoren vor der Zeugung [s140]. Systematische Übersicht von Beobachtungsstudien (Affiliation der Erstautorschaft: Australien, University of Technology Sydney). Design: Suche in Medline, Embase, Maternity and Infant Care, CINAHL, PsycINFO, Scopus und ISI Proceedings am 5. Januar 2023 (Zeitraum 2012 bis 2023) sowie Google Scholar; Studienqualität nach der Newcastle-Ottawa-Skala. 56 Kohorten- und neun Fall-Kontroll-Studien; Risikofaktoren: Körperzusammensetzung (n = 25), Alkohol (6), Cannabis (5), körperliche Aktivität (2), Rauchen (20), Stress (3), Ernährung (13). Wegen Heterogenität der Expositionen und Endpunkte erfolgte keine Metaanalyse. Ergebnis der als gut bewerteten Studien: Väterliches Rauchen könne das Risiko von Geburtsfehlern erhöhen, höherer väterlicher BMI sei mit höherem Geburtsgewicht des Kindes verbunden. Fazit: Evidenz begrenzt und heterogen. Einordnung: Epigenetische Messungen sind kein Gegenstand dieser Übersicht; sie liefert den epidemiologischen Hintergrund, vor dem die epigenetischen Befunde zu lesen sind.
Eberle et al. 2020: Väterliche metabolische und kardiovaskuläre Programmierung, Scoping-Review [s248]. Systematisches Scoping-Review (Affiliation der Erstautorschaft: Deutschland, Hochschule Fulda). Design: MEDLINE und EMBASE (August 2020); 3199 Zitate, 66 Studien (45 epidemiologische oder klinische, 21 experimentelle). Nach Aussage des Abstracts beeinflussten väterliche Faktoren vor der Zeugung (Adipositas, eigenes Geburtsgewicht, fettreiche und proteinarme Ernährung, Unterernährung, Diabetes mellitus, Hyperglykämie, höheres Alter, Rauchen, Umweltchemikalien) Stoffwechsel und Herz-Kreislauf-Gesundheit der Nachkommen „clearly“. Schwächen: Scoping-Review ohne Qualitätsbewertung der Einzelstudien; die Formulierung ist stärker als das, was die Bias-bewertete Übersicht von Sum [s78] trägt. Einordnung: als Kartierung des Feldes nützlich, als Wirkungsbeleg zu schwach.
Van Cauwenbergh et al. 2020: Transgenerationale Effekte männlicher Exposition gegenüber endokrinen Disruptoren [s260]. Systematische Übersicht zu Säugetieren (Affiliation der Erstautorschaft: Belgien, KU Leuven). Design: Zeitraum von zehn Jahren, 43 Artikel zu Weichmachern (Phthalate, Bisphenol A), Pestiziden (DDT, Atrazin, Vinclozolin, Methoxychlor), Dioxinen und polyzyklischen aromatischen Kohlenwasserstoffen. Die meisten Studien fanden transgenerationale epigenetische Effekte, oft zusammen mit pubertär oder im Erwachsenenalter beginnenden Erkrankungen (Veränderungen von Hoden oder Prostata, Stoffwechselstörungen, Verhaltensauffälligkeiten, Tumoren). Betroffen waren DNA-Methylierungsmuster, Transkriptom und Expression von DNA-Methyltransferasen. Alle Studien waren Tierexperimente; keine beruhte auf Humandaten. Das Abstract nennt keine Effektgrößen, Dosen oder Expositionsfenster der Einzelstudien. Schwächen: Eine Aussage über die Relevanz für übliche menschliche Expositionen ist deshalb nicht möglich; Heterogenität der Modelle. Die Autoren fordern Humanstudien und halten fest, dass die Toxizitätsprüfung neuer Chemikalien einen umfassenderen Ansatz brauche.
Zhang et al. 2024: Väterliche Exposition gegenüber endokrin wirksamen Chemikalien und intergenerationale epigenetische Einflüsse [s129]. Übersicht mit systematischer Suche (Affiliation der Erstautorschaft: China, Hangzhou). Erfasst wurden 42 Artikel (aquatische Organismen und Säugetiere) mit verringertem Überleben der Nachkommen, reproduktiven Störungen, Stoffwechselerkrankungen und Verhaltensauffälligkeiten. Das Abstract nennt keine gepoolten Zahlen; Aussagekraft und Grenzen entsprechen denen der Übersicht von Van Cauwenbergh [s260].
Guo et al. 2026: Bewegung, Spermien-Epigenetik und intergenerationale Vererbung [s06]. Übersicht (Affiliation der Erstautorschaft: China, Peking, Sportuniversität; Zeitschrift: Asian Journal of Andrology). Ausgewertet wurde Evidenz von 2010 bis 2025. Befund: Die Studien seien inkonsistent, und es gebe einen auffälligen Mangel an Humandaten zur Gesundheit der Nachkommen. Stärke: offene Benennung der Lücke. Schwäche: Das Abstract nennt keine Zahlen. Die zugrunde liegenden Humanstudien sind im Abschnitt Beobachtungsstudien (Körperliche Aktivität) einzeln besprochen [s305, s356].
Panchenko et al. 2025: Krebsrisiko bei Nachkommen von Säugetieren nach Bestrahlung vor der Zeugung, systematische Übersicht [s89]. Originaltitel: „Канцерогенный риск у потомства млекопитающих, перенесших преконцептивное облучение. Систематический обзор (Krebsrisiko bei Nachkommen von Säugetieren nach präkonzeptioneller Bestrahlung. Systematische Übersicht)“. Systematische Übersicht (Russland; Suche in PubMed und eLIBRARY.RU). Design: 236 Treffer, 161 nach Titel und Abstract ausgeschlossen, 75 im Detail geprüft, 63 ausgeschlossen, 18 aus Referenzlisten ergänzt, 30 Arbeiten eingeschlossen. Ergebnis: Beim Menschen zeigten Studien an Nachkommen bestrahlter Eltern überwiegend kein signifikantes Gesundheitsrisiko; in Mausexperimenten ergab sich ein erhöhtes spontanes und induziertes Krebsrisiko der Nachkommen. Die Autoren schließen, dass eine schwache direkte onkogene Wirkung und eine Hypersensitivität der Nachkommen nicht ausgeschlossen werden können. Schwäche: Das Abstract nennt weder Effektgrößen noch einen epigenetischen Endpunkt; die Übersicht trifft keine Aussage zur Spermienepigenetik im engeren Sinn.
de Ligny et al. 2022 (Cochrane): Antioxidantien bei männlicher Subfertilität [s182]. Cochrane-Übersicht randomisierter Studien (Affiliation der Erstautorschaft: Niederlande, Nijmegen). Eingeschlossen wurden 90 Studien mit 10.303 Männern; die Vertrauenswürdigkeit der Evidenz wird als niedrig bis sehr niedrig eingestuft. Für die Lebendgeburt ergab sich möglicherweise ein höherer Anteil mit Antioxidantien: OR 1,43 (95-%-KI 1,07 bis 1,91; p = 0,02; 12 Studien, 1283 Männer; I² = 44 %; sehr niedrige Vertrauenswürdigkeit). Einordnung: Die Übersicht hat keinen epigenetischen Endpunkt und trägt keine Aussage zum Spermienepigenom; sie zeigt, wie dünn die randomisierte Evidenz für Interventionen beim Mann ist. Das Ergebnis ist keine Empfehlung. Das Ergebnis steht zusammen mit weiteren Einzelstudien in Diagramm c09.
Boedt et al. 2021 (Cochrane): Lebensstilberatung vor der Zeugung bei Infertilität [s213]. Cochrane-Übersicht (Affiliation der Erstautorschaft: Belgien, KU Leuven). Eingeschlossen wurden 7 randomisierte Studien mit 2130 Teilnehmenden; nur eine schloss männliche Partner ein. Die Beratung zu einer Kombination von Themen führte möglicherweise zu kaum einem Unterschied bei der Lebendgeburt: RR 0,93 (95-%-KI 0,79 bis 1,10; 1 Studie, 626 Teilnehmende; geringe Evidenzqualität). Einordnung: kein epigenetischer Endpunkt; die Übersicht belegt, dass es für interventionelle Aussagen zu Lebensstilfaktoren beim Mann kaum randomisierte Evidenz gibt. Eine Cochrane-Übersicht zur Spermienepigenetik wurde nicht gefunden.
Leitlinien
Die drei Leitlinien wurden als PDF abgerufen und im Volltext nach den Begriffen epigen*, methylat*, Histon, Spermien-RNA und miRNA durchsucht. Eine Leitlinie der AWMF zum Thema war nicht auffindbar; das Register ließ sich nur als Skript-Gerüst, nicht per Textabruf auswerten.
AUA/ASRM-Leitlinie „Diagnosis and Treatment of Infertility in Men“ (2020, ergänzt 2024) [s115]. Im Volltext (rund 4180 Zeilen) gibt es nur wenige Treffer, und keiner betrifft eine Empfehlung zu epigenetischer Diagnostik. Tabelle 7 („Effects of Male Age on Reproductive Function“) führt bei der Spermien-DNA-Integrität unter anderem „DNA damage: increasing“ und „Methylations in somatic cells: increasing; methylations in germ cells: suggested“ auf und enthält eine Zeile „Genetics: epigenetics“ mit „Yes“ in der Spalte „Effect of Male Age“; die Zuordnung der Zellen beruht auf der Lesereihenfolge des PDF-Textauszugs. Im Text zum väterlichen Alter heißt es, höheres Alter erhöhe de-novo-Mutationen, Spermien-Aneuploidie und strukturelle Chromosomenaberrationen; „While this association is not equated with causality, genetic counseling may be appropriate for couples with advanced paternal age“. Im Abschnitt „Future Directions“ werden genetische, genomische, epigenetische, transkriptomische, proteomische und metabolomische Defekte als künftig zu definierende Ursachen genannt. Fazit: Die Leitlinie erwähnt Epigenetik als Forschungsfeld und im Zusammenhang mit dem väterlichen Alter, enthält aber keine Empfehlung zu Epigenom- oder Spermien-RNA-Tests.
EAU-Leitlinie „Sexual and Reproductive Health“ (Limited Update März 2026) [s05]. Im Volltext (rund 20.550 Zeilen) gibt es drei Treffer. Erstens werden beim vorzeitigen Samenerguss genetische und epigenetische Faktoren der Pathophysiologie erwogen. Zweitens heißt es im Kapitel zur idiopathischen männlichen Infertilität, bei 30 bis 40 % der Fälle werde kein männlicher Faktor gefunden; idiopathische Infertilität könne unter anderem mit „endocrine disruption as a result of environmental pollution, generation of reactive oxygen species (ROS)/sperm DNA damage, or genetic and epigenetic abnormalities“ zusammenhängen. Drittens beschreibt der Abschnitt zur Spermien-DNA-Fragmentierung, dass die SCSA auch den Anteil unreifer Spermien mit Defekten im Histon-Protamin-Übergang („high DNA stainability“) misst; ein DFI-Schwellenwert von 25 % sei mit geringeren Schwangerschaftsraten bei natürlicher Konzeption oder intrauteriner Insemination verbunden, ein DFI über 50 % mit schlechteren IVF-Ergebnissen; aktuelle Methoden zur Beurteilung der Spermien-DNA-Integrität sagten die Behandlungsergebnisse nicht zuverlässig voraus, und ihre routinemäßige klinische Anwendung sei umstritten. Eine Aussage zu Spermien-Methylierung oder -RNA findet sich nicht.
ESHRE-Leitlinie „Unexplained infertility“ (2023) [s146]. Im Abschnitt „Sperm chromatin condensation test“ heißt es, der Test werde nicht empfohlen, wenn die Samenanalyse nach WHO-Kriterien normal ist; für die zugehörige PICO-Frage wurden keine Studien identifiziert. Als Hintergrund nennt die Leitlinie, dass abnorme Chromatinremodellierung (Defekte beim Histonersatz durch Protamine) mit DNA-Strangbrüchen verbunden sein kann und Studien Zusammenhänge zwischen Histonretention oder Protaminierungsanomalien und Spermien-DNA-Fragmentierung bei infertilen Männern mit abnormer Samenanalyse zeigten; zur klinischen Bedeutung bei ungeklärter Infertilität lägen keine Belege vor. Methylierung, Spermien-RNA und weitere Histonmarken werden nicht behandelt.
Gesamtbild der Leitlinien: Keine der drei enthält eine Empfehlung zur Messung von Spermien-DNA-Methylierung, Spermien-RNA oder Histonmodifikationen. Dies stimmt mit der Aussage von Åsenius [s243] überein, es gebe keine überzeugende Evidenz für einen klinischen Einfluss der Spermienmethylierung auf Schwangerschaftsausgang oder Gesundheit der Nachkommen.